Skip to Content

Муковисцидоз

Наименование: Муковисцидоз


Муковисцидоз

Муковисцидбз— наследственная болезнь с распространённым поражением экзокринных желез, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом, вызвана мутацией в гене белка, обеспечивающего функцию хлоридного канала. Частота
  • Северная Европа - 1:2500 новорождённых
  • Кавказ -1:2 000 новорождённых
  • Азия, Африка - 1:100 000 новорождённых
  • Преобладающий возраст — дети младшего, среднего и старшего возраста.
  • Этиология Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с мутацией гена, расположенного на длинном плече хромосомы 7 в области q31-q32.Генетические аспекты. Структура гена муковисцидоза (219700, 7q31.2, CFTR, CF, р) полностью расшифрована, Длина гена в пределах250000 пар оснований. Несмотря на большой размер гена, число выявленных мутаций ограничено, что свидетельствует о малом мутационном вкладе в развитие заболевания. До 70% мутаций у заболевших муковисцидозом в некоторых европейских популяциях составляет делеция 3 пар оснований, приводящая к потере фенилаланина в 508 положении предполагаемого продукта гена. Вклад других мутаций различен в разных популяциях и приводит к клиническому разнообразию симптоматики.

    Патогенез

  • Генетический дефект каналов для ионов хлора. Нарушение транспорта хлора ведёт к нарушению транспорта для воды и дегидратации секрета
  • Вязкий секрет закупоривает выводные протоки желез
  • Развивается воспалительный процесс с присоединением вторичной инфекции.
  • Патоморфология

  • Лёгкие
  • Воспаление
  • Бронхоэктазы с участками фиброза
  • Ателектазы
  • Поджелудочная железа
  • Обструкция протоков
  • Замещение ацинусов фиброзной тканью
  • Кисты
  • Сгущение секрета
  • Печень
  • Обструкция секретом жёлчных путей
  • Билиарный цирроз
  • Кишечник
  • Гипертрофия слизистых желез.
  • Клиническая картина

  • Задержка физического и умственного развития.
  • Дегидратация с увеличением температуры и присоединением инфекций.
  • Увеличенная концентрация гидрокарбоната и хлорида натрия в поте.
  • Респираторные нарушения
  • Одышка
  • Кашель
  • Повторные бронхиты и пневмонии, приводящие к бронхоэктазам
  • Ателектазы
  • Лёгочная гипертёнзия
  • Доминирующая флора
  • Pseudomonas
  • Staphylococcus aureus
  • Назальный полипоз
  • Синуситы.
  • Желудочно-кишечные нарушения
  • Хронические, повторные боли в животе
  • Повышенный аппетит
  • Мекониальный илеус
  • Пролапс прямой кишки
  • Синдром дистальной тонкокишечной недостаточности с развитием полигиповитаминозов
  • Гастроэзофагеальный рефлюкс
  • Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: вздутие живота, частый, обильный, зловонный маслянистый стул.
  • Нарушения обмена веществ
  • Алкалоз
  • Недостаточность жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К).
  • Сахарный диабет.
  • Репродуктивная система
  • Мужчины — отсутствие или повреждения придатков яичка и/или семенных пузырьков
  • Женщины — ановуляторный цикл, высокая вязкость секрета влагалища.
  • Опорно-двигательный аппарат
  • Остеопороз
  • Гипертрофическая остеоартропатия (барабанные палочки).
  • Лабораторные исследования

  • Повышенная концентрация натрия (выше 70 ммоль/л) и хлоридов (выше 60 ммоль/л) в потовой жидкости (тест пилокарпинового ионофореза)
  • Уменьшение или отсутствие трипсина и химотрипсина в кале
  • Увеличение экскреции жира в 72 часовом тесте
  • Гипоальбуминемия.
  • Рентгенологические исследования

  • Рентгенография грудной клетки
  • Повышенная воздушность лёгочной ткани
  • Увеличение лимфоузлов корня лёгких
  • Спонтанный пневмоторакс
  • Буллы
  • Бронхография — бронхоэктазы.
  • Другие исследования

  • Выделение культуры микроорганизмов (особо — Pseudomonas) из мокроты и определение чувствительности к антибиотикам
  • У новорождённых — высокая концентрация иммунореактивного трипсина в крови
  • Генетические исследования на основе на основе ПЦР для выявления мутаций гена CF.
  • Дифференциальный диагноз

  • Иммунодефицитные состояния
  • Повторные пневмонии
  • Бронхоэктазы
  • Бесплодие
  • Бронхиальная астма.
  • Лечение:

  • Постуральный дренаж.
  • Регулярные физические упражнения.
  • Диета
  • Белковое питание
  • Высококалорийная пища
  • Витамины в двойной суточной дозе.
  • Бронхолитические продукты — В2-адреномиметики в ингаляциях (сальбутамол, фенотерол).
  • Муколитики
  • Дорназе альфа — каждый день ингаляционно с помощью небулайзера
  • Пульмозим ингаляционно
  • Ацетил-цистеин ингаляционно
  • Бромгексин
  • Оксигенотерапия — при тяжёлой лёгочной недостаточности и гипоксемии. Противопоказано дыхание при непостоянном положительном давлении.
  • Восполнение недостаточности панкреатических ферментов -липаза по 1500 ЕД/кг внутрь во время или сразу в последствии еды. Большие дозы продукта могут вызвать стриктуры толстой кишки.
  • Инсулин nbsp;— при развитии сахарного диабета.
  • Антибактериальная терапия.
  • Перорально
  • Цефалексин nbsp;— для профилактики стафилококковой инфекции; не показан для малышей грудного возраста
  • Ципрофлоксацин nbsp;— при обострении заболевания; надлежит с осмотрительностью использовать у малышей младше 10 лет.
  • Ингаляционно тобрамицин — по 80 мг 3 р/сут.
  • В/в. При инфекции, вызванной Pseudomonas, — тобрамицин по 10 мг/кг 1 р/сут и цефтазидим или продукт пенициллина, эффективный в отношении Pseudomonas.
  • При стафилококковой инфекции — цефалотина натриевая соль или другие цефалоспорины в зависимости от чувствительности микроорганизмов. Хирургическое лечение
  • Оперативное вмешательство при
  • мекониальной кишечной непроходимости (у новорождённых)
  • При накоплении каловых масс и инвагинации у взрослых -клизмы с диатризоатом натрия или назогастральный зонд
  • При рецидивирующем пневмотораксе — плеврэктомия или плев-родез
  • При локальных бронхоэктазах, не поддающихся консервативному лечению, — лобэктомия
  • Пересадка органов (лёгких, печени, поджелудочной железы).
  • Осложнения

  • Ателектазы
  • Пневмоторакс
  • Кровохарканье
  • Правожелудочковая недостаточность
  • Лёгочная гипертёнзия
  • Эмфизема лёгких
  • Сахарный диабет
  • Кишечная непроходимость. Прогноз
  • Коррелирует со степенью тяжести поражения лёгких
  • Средняя выживаемость 29 лет.
  • Профилактика

  • В пренатальном периоде
  • Медикогенетическое консультирование
  • Пренатальная диагностика при в последствиидующих беременностях
  • Профилактика осложнений
  • Поддержание противокоре-вого и противококлюшного иммунитета
  • Ежегодная противогриппозная иммунизация
  • Избегать общей анестезии, предпочтительнее местная (эпидуральная и др.).
  • Синонимы

  • Кистозный фиброз
  • Кистофиброз поджелудочной железы
  • Диспория энтеробронхопанкреатическая
  • Панкреофиброз
  • Стеаторея панкреатическая врождённая
  • См. также Бронхоэктазы, Ателектаз лёгкого, Гипертёнзия лёгочная вторичная, Астма бронхиальная, Цирроз печени, Пневмонии бактериальные

    МКБ. Е84 Кистозный фиброз

    Литература. Муковисцидоз от детского возраста до взрослого. Павлов ГВ, Шилко ВИ. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 1992
(web3)