Skip to Content

Велафакс

Наименование: Велафакс

Действующее вещество

  Венлафаксин* (Venlafaxine*)

АТХ

N06AX16 Венлафаксин

Фармакологическая группа

  • Антидепрессант [Антидепрессанты]

Состав

Таблетки 1 табл.
активное вещество:  
венлафаксина гидрохлорид 42,43 мг
  84,86 мг
(эквивалентно 37,5 и 75 мг венлафаксина соответственно)  
вспомогательные вещества: МКЦ — 64,72/129,44 мг; крахмал кукурузный — 30/60 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,1/0,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 22,5/45 мг; тальк — 1,5/3 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,25/4,5 мг; магния стеарат — 1,5/3 мг  

Описание лекарственной формы

Таблетки, 37,5 мг: продолговатые таблетки светло-желтого или желтого цвета с делительной риской с обеих сторон.

Таблетки, 75 мг: круглые таблетки светло-желтого или желтого цвета с делительной риской — на одной стороне и гравировкой «PLIVA» — на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - антидепрессивное.

Фармакодинамика

Антидепрессант, по химической структуре не относящийся ни к одному известному классу антидепрессантов (в т.ч. трициклические, тетрациклические или другие). Считается рацематом двух активных энантиомеров. Антидепрессивный результат венлафаксина связан со возможностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина нейронами и слабо подавляют обратный захват дофамина. Венлафаксин и ОДВ понижают бета-адренергическую реактивность ЦНС как после однократного приема, так и при постоянном приеме.

Венлафаксин не обладает сродством к м-холинергическим, Н1-гистаминовым и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Не подавляет активность МАО. Препарат не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.

Фармакокинетика

После приема внутрь венлафаксин нормально абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25–150 мг Cmax в плазме крови достигаются в течение приблизительно 2,4 ч и составляют 33–172 нг/мл. После приема лекарства во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20–30 мин, но величины Cmax и абсорбции не меняются.

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Главный метаболит — ОДВ. Cmax ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4,3 ч после введения и составляет 61–325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75–450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27 и 30% соответственно. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.

T1/2 венлафаксина и ОДВ составляют 5 и 11 ч соответственно. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками.

У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной и тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 увеличивается.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику лекарства.

Показания препарата Велафакс®

Лечение депрессий различной этиологии, включая депрессию, сопровождающуюся симптомами тревоги.

Противопоказания

индивидуальная непереносимость венлафаксина и других компонентов лекарства;

одновременный прием ингибиторов МАО (см. «Взаимодействие»);

тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) и/или печени;

возраст до 18 лет;

беременность;

период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; артериальная гипертензия; тахикардия; судорожный синдром в анамнезе; повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома; маниакальные состояния в анамнезе; гипонатриемия; гиповолемия; обезвоживание; одновременный прием диуретиков; суицидальные наклонности; предрасположенность к кровоточивости со стороны кожи и слизистых оболочек; исходно сниженная масса тела.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности (в т.ч. перед родами) венлафаксин противопоказан, т.к. безопасность его применения в этот период не определена.

Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому при необходимости приема лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (не менее 10%); часто (не менее 1%, однако менее 10%); нечасто (не менее 0,1%, однако менее 1%); редко (не менее 0,01%, однако менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%, включая единичные случаи).

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозировки. При длительном лечении их тяжесть и частота снижается, причем необходимости в отмене терапии зачастую не возникает.

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе; нечасто — бруксизм, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны обмена веществ: часто — повышение уровня холестерина в сыворотке крови (особенно после длительного приема или приема лекарства в высоких дозах), снижение или увеличение массы тела; нечасто — гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ; в отдельных случаях — повышение уровня пролактина плазмы крови.

Со стороны ССС: часто — повышение АД, гиперемия кожных покровов; нечасто — снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, тахикардия; очень редко — аритмия типа пируэт, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головокружение, астения, кошмарные сновидения, слабость, бессонница, сонливость, повышенная нервная возбудимость, парестезии, ступор, гипертонус мышц, тремор, зевота, седативный результат; нечасто — апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок; редко — судороги, атаксия с нарушением равновесия и координации движения, нарушение речи, мания или гипомания, серотониновый синдром, симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, эпилептические припадки; в отдельных случаях — бред, экстрапирамидные расстройства, в т.ч. дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторное беспокойство/акатизия.

Со стороны психического статуса: частота не установлена — депрессия, появление суицидальных мыслей и суицидальное поведение во время терапии и после отмены лекарства.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, геморрагический синдром; в отдельных случаях — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения.

Со стороны мочевыделителъной системы: часто — нарушение мочеиспускания; нечасто — задержка мочи.

Со стороны половой системы: часто — снижение либидо, нарушения эрекции и/или эякуляции, аноргазмия у мужчин, меноррагия; нечасто — нарушение менструального цикла, аноргазмия у женщин.

Со стороны органов чувств: часто — нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, шум или звон в ушах; нечасто — нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — повышенная потливость (в т.ч. ночная); нечасто — алопеция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; в отдельных случаях — легочная эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко — галакторея; в отдельных случаях — повышение уровня пролактина.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница; редко — мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; в отдельных случаях — анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы: часто — артралгия, миалгия; нечасто — спазмы мышц; в отдельных случаях — рабдомиолиз.

После резкой отмены венлафаксина или снижения дозировки возможны повышенная утомляемость, сонливость, астения, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, необычные сновидения, затруднение засыпания, беспокойство, тревожность, раздражительность и эмоциональная лабильность, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, гипомания, тремор, парестезии, повышенная потливость, тахикардия, судороги, звон или шум в ушах, отказ от пищи. Для профилактики развития симптомов синдрома отмены очень важно постепенно снижать дозу лекарства, особенно после приема в высоких дозах.

Взаимодействие

Одновременное использование ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием венлафаксина возможно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО возможно начинать не раньше, чем через 7 дней после отмены венлафаксина.

При одновременном использовании венлафаксина с лекарствами лития вероятно повышение уровня лития в крови.

При одновременном использовании с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Венлафаксин не влияет на метаболизм имипрамина и его метаболита 2-гидроксиимипрамина, но увеличивет значение AUC и Cmax в плазме дезипрамина (основного метаболита имипрамина), а также уменьшает почечный клиренс 2-гидроксидезипрамина. Клиническое значение этого феномена неизвестно.

При одновременном использовании с нейролептиками вероятно появление симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром.

Венлафаксин на 42% уменьшает почечный клиренс галоперидола, при этом значение AUC и Cmax увеличиваются на 70 и 88% соответственно. Вероятно усиление эффектов галоперидола.

При одновременном использовании с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов значительно не изменяется.

При одновременном использовании с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (в частности эпилептические припадки).

При одновременном использовании с рисперидоном, несмотря на увеличение AUC лекарства, фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) значительно не изменялась.

Одновременный прием этанола и венлафаксина не сопровождался снижением умственной и двигательной активности. Несмотря на это (как и в случае приема других препаратов, действующих на ЦНС) во время терапии венлафаксином не предлогается потребление этанола.

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при первом прохождении через печень и не оказывает влияния на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). У пожилых заболевших и у пациентов с нарушением функции печени одновременное использование циметидина и венлафаксина должно проводиться под медицинским контролем.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими лекарствами.

Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет 27 и 30% соответственно, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного конкурентным высвобождением других лекарственных препаратов из связей с белками плазмы.

Метаболизм венлафаксина происходит при участии системы цитохромов Р450, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Прием лекарства с ингибиторами изофермента CYP2D6 или больными с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2D6 не сопровождались значимыми изменениями концентраций активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ), что позволяет не снижать дозу антидепрессанта. Но одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 сопровождается увеличением концентрации венлафаксина в плазме. Поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина с лекарственными лекарствами, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) или обоих изоферментов (CYP2D6 и CYP3A4).

Венлафаксин считается относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4. В исследованиях in vivo не было выявлено воздействие венлафаксина на метаболизм алпразолама (изофермент CYP3A4), кофеина (изофермент CYP1A2), карбамазепина (изофермент CYP3A4) и диазепама (изоферменты CYP3A4 и CYP2C19).

При одновременном использовании с варфарином вероятно усиление антикоагулянтного эффекта последнего, при этом удлиняется ПВ, выраженное через MHO.

При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение значения AUC индинавира на 28% и снижение его Cmax в плазме на 36%, при этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Венлафаксин может влиять на фармакодинамику других препаратов, действующих на уровне серотонинергической нейротрансмиттерной системы, поэтому надлежит соблюдать осторожность при его одновременном назначении с триптанами, иными СИОЗС и лекарствами лития.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время приема пищи, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Для лечения депрессии рекомендуемая начальная дозировка лекарства Велафакс® — по 37,5 мг 2 раза в сутки ежедневно. Если после нескольких недель лечения не замечено значительное улучшение, дозу возможно увеличить до 150 мг/сут — по 75 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения лекарства в более высокой дозе при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения, возможно сразу назначить по 75 мг 2 раза в сутки. После этого суточную дозу возможно увеличивать на 75 мг каждые 2–3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства Велафакс® составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозировка может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающее лечение продолжается в течение 6 мес и более. Препарат прописывают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10–30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25–50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) использование лекарства Велафакс® не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения гемодиализа.

При легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу надлежит уменьшить на 50%.

При тяжелой печеночной недостаточности использование лекарства Велафакс® не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациентам приклонного возраста коррекция дозировки не требуется, но (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется соблюдать осторожность, в частности в связи с способностью нарушения функции почек. Поэтому у пациентов приклонного возраста надлежит использовать наименьшую эффективную дозу лекарства; при необходимости увеличения дозировки показано тщательное медицинское наблюдение.

Прекращение приема лекарства Велафакс®

По окончании лечения дозу предлогается снижать постепенно. При использовании в дозе, равной или превышающей 75 мг, курсом 7 дней и более, препарат отменяют в течение как минимум недели, постепенно снижая дозу. При использовании в высоких дозах курсом более 6 нед период, требуемый для полного прекращения приема лекарства, составляет минимум 2 нед. Появление симптомов рецидива заболевания в период отмены лекарства Велафакс® требует назначения исходной дозировки лекарства или более постепенного и длительного ее снижения.

Передозировка

Симптомы (часто появляются при одновременном приеме этанола): головокружение, снижение артериального давления, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия или брадикардия, нарушение сознания (от сонливости до комы), судороги; возможен летальный исход.

Лечение: симптоматическое, под непрерывным контролем ЭКГ и функций жизненно важных органов. Не предлогается вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Предлогается обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную легочную вентиляцию и оксигенацию. Гемодиализ неэффективен — венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе. Специфические антидоты неизвестны.

Особые указания

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением в течение всего этого периода до наступления стойкого улучшения. Риск суицидальных попыток наиболее высок сразу после начала приема лекарства, но также снова повышается на ранних стадиях выздоровления. Венлафаксин не надлежит использовать при лечении детей и подростков моложе 18 лет. У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе, или склонностью к возникновению суицидальных мыслей до начала лечения, а также у взрослых пациентов молодого возраста, риск суицидальных мыслей или попыток суицида наиболее высок. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показана повышенная вероятность суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли) у лиц в возрасте до 25 лет, получающих антидепрессанты, в т.ч. венлафаксин.

Пациентов и людей, осуществляющих уход за пациентами, надлежит предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных мыслей и срочно обратиться за медицинской помощью в случае появления соответствующих симптомов.

Как и при лечении иными антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином (особенно после высоких доз лекарства) может вызвать симптомы синдрома отмены, в связи с чем предлогается перед отменой лекарства постепенно понизить его дозу. Риск появления симптомов синдрома отмены зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Венлафаксин (как и другие антидепрессанты) надлежит назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе (такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении).

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Препарат не надлежит назначать пациентам с неконтролируемой эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией нуждаются в тщательном наблюдении.

Использование венлафаксина может быть связано с развитием психомоторного беспокойства, которое клинически напоминает акатизию и характеризуется субъективно неприятным и причиняющим страдание беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это состояние чаще всего наблюдается в течении первых нескольких недель лечения. При возникновении таких симптомов повышение дозировки может оказать неблагоприятный результат и надлежит рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема венлафаксина.

Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций.

У некоторых заболевших во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с этим предлогается регулярный контроль АД, особенно в период подбора или повышения дозировки.

На фоне лечения препаратом возможны повышение ЧСС, особенно во время приема в высоких дозах. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у пациентов со склонностью к тахикардии.

Пациентов, особенно приклонного возраста, надлежит предупредить о возможности появления головокружения и нарушения чувства равновесия (ортостатической гипотензии).

У пациентов, принимающих венлафаксин, редко наблюдались изменения параметров ЭКГ (удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT).

С осторожностью надлежит назначать венлафаксин пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и с нестабильной стенокардией, поскольку безопасность применения лекарства у этой категории заболевших не изучена.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении заболевших, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и заболевших, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ.

Во время приема лекарства может наблюдаться мидриаз, в связи с чем предлогается контроль внутриглазного давления у заболевших, склонных к его повышению или с закрытоугольной глаукомой.

Не предлогается сочетать венлафаксин со средствами, снижающими массу тела (в т.ч. фентермином), из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом (как и при лечении иными лекарствами, действующими на ЦНС). В особом контроле нуждаются больные, имеющие в анамнезе указания на лекарственную зависимость.

При использовании венлафаксина в течение длительного периода времени требуется контроль уровня холестерина сыворотки крови.

С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушении функции печени или почек. Иногда может потребоваться снижение дозировки.

На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

В период лечения не предлогается потребление алкоголя.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Венлафаксин практически не влияет на психомоторные и когнитивные функции. Но, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения венлафаксином нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 37,5 мг и 75 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 или 4 блистера в картонной пачке.

Производитель

Плива Хрватска д.о.о.

Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Велафакс®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Велафакс®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(web3)