Skip to Content

СЕРМИОН® , Pfizer Inc.

Наименование: СЕРМИОН® , Pfizer Inc.

Фармакологические свойства

ницерголин считается производным эрголина с α1-адренергической блокирующей активностью.
В исследованиях in vitro и in vivo ницерголин значительно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты выявляли одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, в частности, в тесте с лабиринтом, у зрелых животных, которым вводили Сермион в течение длительного времени, отмечали развитие реакций, похожих на таковые у молодых животных.
Во время применения лекарства Сермион у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЭКT), скополамином).
Сермион также увеличивет активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты принимают участие в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и снижению продукции патологического β-амилоида, что продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.
Благодаря антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации, Сермион предупреждает гибель нервных клеток, которая вызвана оксидативным стрессом и апоптозом в in vitro и in vivo экспериментальных моделях. Сермион ослабляет возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.
Фармакокинетика. После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности в плазме крови после применения у здоровых добровольцев низких доз (4–5 мг) радиоактивно меченного ницерголина зафиксирован через 1,5 ч. Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет около 5% вследствие его высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1 ч после перорального применения 14C-меченного ницерголина у крыс (5 мг/кг) в головном мозгу животных определяли ницерголин и его основной метаболит (MMDL, 50% общей радиоактивности). После перорального применения ницерголина в терапевтических дозах у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности плазмы крови составляла 81 и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина — MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MMDL и MDL в плазме крови достигались где-то через 1 и 4 ч после применения лекарства с Т½ 13 и 14 ч. Распределение лекарства в тканях быстрое и выраженное, что выражается короткой фазой распределения радиоактивности плазмы крови. Объем распределения ницерголина достаточно большой (>105 л). Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом отмечается большое сродство к α-кислому гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови. Как правило препарат выводится с мочой (80%), 10–20% — с калом. Фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер (при пероральном использовании в дозах 30–60 мг). Ницерголин в значительной степени метаболизируется перед выведением из организма, как правило путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем — MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия фермента CYP 2D6). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек выявлено значительное уменьшение выделения MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-деметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.
Ницерголин быстро гидролизируется вследствие связывания эфирами после в/в введения.
Ницерголин экстенсивно метаболизируется перед выведением. Основной путь метаболизма — гидролиз эфирных связей с образованием метаболита MMDL. Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита MDL путем деметилирования. Процесс деметилирования происходит с участием каталитического изофермента CYP 2D6. Как правило образуется метаболит MDL, что составляет 50% общей дозировки и 74% радиоактивности, определяемой в моче. Как вторичный путь метаболизма 1-диметилницерголин образуется путем деметилирования (1-DN), а затем метаболизируется путем гидролиза эфирных связей в MDL.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное снижение экскреции MDL с мочой.
Ницерголин быстро гидролизуется результате связывания эфирами после в/в введения, что приводит к образованию MMDL. Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита MDL.
При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-деметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.

Состав и форма выпуска

табл. п/сах. оболочкой 5 мг блистер, № 30

 Ницерголин5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция дигидрофосфат двухосновный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

№  UA/5183/01/02 от 30.05.2014 до 30.05.2019

табл. п/сах. оболочкой 10 мг, № 50

 Ницерголин10 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция дигидрофосфат двухосновный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

№  UA/5183/01/03 от 30.05.2014 до 30.05.2019

табл. п/плен. оболочкой 30 мг, № 30

 Ницерголин30 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция дигидрофосфат двухосновный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

№  UA/5183/01/01 от 19.05.2014 до 19.05.2019

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 4 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, № 4

 Ницерголин4 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, кислота винная.

№  UA/5183/02/01 от 19.05.2014 до 19.05.2019

Показания

Сермион таблетки 5 мг, 10 мг. Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Сермион таблетки 30 мг. Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).
Сермион р-р для инъекций (1 флакон — 4 мг). Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, преходящих нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Головная боль.
Как дополнительная терапия при системной АГ.
Дополнительная терапия при гипертоническом кризе.

Применение

таблетки 5 мг, 10

мг

. Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Сермион таблетки 30 мг. Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).
Сермион р-р для инъекций (1 флакон — 4 мг). Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, преходящих нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Головная боль.
Как дополнительная терапия при системной АГ.
Дополнительная терапия при гипертоническом кризе.

мг

. Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Сермион таблетки 30 мг. Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).
Сермион р-р для инъекций (1 флакон — 4 мг). Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, преходящих нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Головная боль.
Как дополнительная терапия при системной АГ.
Дополнительная терапия при гипертоническом кризе.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам лекарства или алкалоидам спорыньи; в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, острого кровотечения, ортостатической гипотензии, тяжелой брадикардии.
Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты α- или β-рецепторов).

Побочные эффекты

редко сообщалось о таких нетяжелых побочных эффектах:
со стороны ЖКТ: запор, тошнота, рвота, повышение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодение конечностей, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь.
Репродуктивные нарушения у мужчин: нарушение эякуляции.
Общие расстройства: ощущение жара, приливы, повышенное потоотделение, боль в конечностях, повышение температуры тела.
В ходе клинических исследований отмечали повышение уровня мочевой кислоты в крови, которое не зависело как от применяемой дозировки, так и от продолжительности лечения.

Особые указания

в основном, Сермион в рекомендуемых терапевтических дозах не вызывает изменений уровня АД, но у пациентов, склонных к АГ, препарат может постепенно снижать уровень АД. Надлежит с осторожностью назначать препарат больным со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом. В начале лечения вероятно развитие ортостатической гипотензии.
Препарат надлежит с осторожностью использовать у пациентов с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения лекарствами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.
Поскольку около 80% метаболитов ницерголина выводится с мочой, желательно снижать дозу лекарства у пациентов с нарушением функции почек (креатинин в сыворотке крови ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).
На время применения лекарства надлежит воздерживаться от употребления алкоголя.
Результат от применения лекарства повышается постепенно. Итак, препарат надлежит использовать в течение длительного времени. Желательно, чтобы каждые 6 мес врач оценивал результат и принимал решение о целесообразности продолжения применения лекарства.
Возникновение фиброза (в частности фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT-рецепторам серотонина.
Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сужение периферических сосудов) при использовании некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.
Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам нужно ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньи.
Дети. Препарат не используется в педиатрической практике.
Использование в период беременности и кормления грудью. Токсикологические исследования не выявили тератогенного влияния ницерголина. Учитывая показания лекарства Сермион, его использование в период беременности и кормления грудью маловероятно. Если показания к назначению лечения обоснованные, его нужно начинать только после оценки соотношения риск/польза.
Неизвестно, проникает ли ницерголин в молоко, поэтому Сермион не надлежит использовать в период кормления грудью.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Хотя клинические эффекты лекарства Сермион применяют для улучшения внимания и концентрации, его воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными автоматизированными системами при этом никогда не изучали. В любом случае нужно соблюдать осторожность, учитывая основное заболевание пациентов.

Взаимодействия

с осторожностью препарат используют сочетанно с:

  • антигипертензивными средствами (Сермион может потенцировать их эффекты);
  • лекарствами, которые также метаболизируются системой цитохрома CYP 2D6, поскольку невозможно исключить взаимодействия с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);
  • ацетилсалициловой кислотой (может удлиняться время кровотечения);
  • лекарствами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты (могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Сермион запрещено использовать одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. При сочетанном использовании с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами нужно контролировать показатели свертывающей системы крови. Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.
Ницерголин может потенцировать воздействие блокаторов β-адренорецепторов на сердце.

Передозировка

при использовании высоких доз ницерголина вероятно временное снижение АД. Зачастую такое состояние не требует специального лечения — достаточно на несколько минут пациенту принять положение лежа. В исключительных случаях выраженной недостаточности мозгового и сердечного кровообращения целесообразно использование симпатомиметиков и постоянного контроля АД.

Условия хранения

Сермион р-р — в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. После восстановления хранить в картонной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Р-р надлежит применять в течение 48 ч. Сермион таблетки — при температуре не выше 25 °С.

(web3)