Skip to Content

РОЗАРТ, Актавис Украина

Наименование: РОЗАРТ, Актавис Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник ХС. Главной мишенью действия розувастатина считается печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин понижает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько увеличивает количество ХС ЛПВП. Он понижает количество аполипопротеина В (Апо В), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и несколько увеличивет уровень аполипопротеина АІ (Апо АІ), понижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение Апо В/Апо АІ.
Терапевтический результат выражается в течении 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения результат достигает 90% максимально возможного. Максимальный результат, преимущественно, достигается через 4 нед, и после этого постоянно сохраняется.
Исследования осложнений, обусловленных липидными нарушениями, такими как ИБС, в настоящее время не закончены.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин незначительно метаболизируется (приблизительно 10%). Розувастатин считается непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, который принимает участие в метаболизме розувастатина, считается CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главные выявленные метаболиты розувастатина — N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивные.
Выведение. Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбировавшийся и неабсорбировавшийся розувастатин). Другая часть выводится с мочой. T½ из плазмы крови составляет приблизительно 19 ч. T½ не изменяется при повышении дозировки. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, который выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не меняются.
Особые популяции пациентов. Возраст и пол не влияют на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. В исследованиях фармакокинетики розувастатина у заболевших монголоидной расы, которые живут в Азии, выявлено увеличение AUC и Cmax приблизительно в 2 раза по сравнению с показателями у пациентов европеоидной расы, которые живут в Европе и Азии. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной расы.
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек уровень розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенным образом не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, которые находятся на гемодиализе, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью. Среди заболевших с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T½ розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Но у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T½ по меньшей мере в 2 раза. Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью нет.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30, № 90

 Розувастатин5 мг

№ UA/11647/01/01 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30, № 90

 Розувастатин10 мг

№ UA/11647/01/02 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30, № 90

 Розувастатин20 мг

№ UA/11647/01/03 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30, № 90

 Розувастатин40 мг

№ UA/11647/01/04 от 30.08.2011 до 30.08.2016

Показания

взрослые
Лечение гиперхолестеринемии:

  • первичная гиперхолестеринемия (тип IIа) или смешанная дислипидемия (тип IIb) — в роли дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (в частности физическая нагрузка, уменьшение массы тела) недостаточна;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в роли дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам терапии (в частности аферез ЛПНП) или в случае, когда такие методы лечения неуместны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Розарт показан для снижения риска появления тяжелых сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем говорит наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, увеличенный уровень СРБ, курение или указание в семейном анамнезе на раннее развитие ИБС.
Лечение атеросклероза. С целью уменьшения или отсрочки прогрессирования заболевания у взрослых пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.
Дети (возраст 10–17 лет: мальчики — стадия II и выше по шкале Тенера; девочки — минимум через 1 год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в роли дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (в частности физическая нагрузка, уменьшение массы тела) недостаточна.

Применение

перед началом лечения пациенту нужно назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой нужно придерживаться в течении лечения. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации. Розарт моржна принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Таблетку не разжевывать и не измельчать, глотать целой, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная дозировка составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу нужно учитывать индивидуальный уровень ХС у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости через 4 нед дозу возможно увеличить. Поскольку в случае применения дозировки 40 мг побочные реакции появляются чаще, чем при использовании лекарства в низких дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг надлежит только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (например у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при использовании 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозировки 40 мг рекомендовано наблюдение специалистов.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Во время исследований снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная дозировка лекарства составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией нужно проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.
Использование у пациентов приклонного возраста. Рекомендованная начальная дозировка для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозировки в зависимости от возраста не требуется.
Использование у детей. Обычная дозировка лекарства для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу нужно надлежащим образом титровать. Безопасность и эффективность доз, которые превышают 20 мг, в этой популяции не изучались.
Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости корректировать дозу. Рекомендованная начальная дозировка у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек использование Розарта противопоказано в любой дозе.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Не отмечно увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Но увеличение системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов нужно проводить оценку функции почек. Нет опыта применения лекарства у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Розарт противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечено повышение экспозиции розувастатина, поэтому у таких пациентов использовать Розарт в дозе >10 мг надлежит с осторожностью.
Раса. У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции лекарства. Рекомендованная начальная дозировка для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Использование дозировки 40 мг у таких пациентов противопоказано. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии. Рекомендованная начальная дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Дозировка 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к розувастатину или любому другому вспомогательному веществу;
  • заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременный прием циклоспорина.

Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относят:

  • нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
  • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
  • злоупотребление алкоголем;
  • состояния, которые могут привести к повышению уровней лекарства в плазме крови;
  • принадлежность пациента к монголоидной расе;
  • одновременное использование фибратов.

Побочные эффекты

побочные реакции, которые отмечали при использовании Розарта, зачастую легкие и транзиторные.
Побочные реакции приведены согласно частоте появления: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по существующим данным).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, высыпание, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; редко — миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз; очень редко — артралгия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, диспноэ.
Со стороны почек: очень редко — гематурия.
Общее состояние: часто — астения; частота неизвестна — отек.
Как и в случае с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозировки.
Воздействие на почки
У пациентов, которые используют Розарт, отмечены случаи протеинурии, в основном канальцевого происхождения (определенной при помощи тест-полоски). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или выше зарегистрированы спустя некоторое время у <1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 и 20 мг, и приблизительно у 3% пациентов при использовании дозировки 40 мг.
Отмечено повышение частоты случаев увеличения количества белка в моче от отсутствия или следов до + при использовании дозировки 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения лекарства. В настоящее время не выявлена причинная связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
Гематурия отмечена у пациентов, которые используют Розарт, однако ее частота низкая.
Воздействие на скелетные мышцы. Изменения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и редко — рабдомиолиз с ОПН или без нее отмечены при использовании любых доз Розарта, а особенно при использовании доз >20 мг. У пациентов, которые принимают розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровня КФК, которое в большинстве случаев легкое, асимптомное и временное. Если уровень КФК повышен (>5 относительно ВГН), лечение надлежит прекратить.
Воздействие на печень. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, которые принимают розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз, которое в большинстве случаев легкое, асимптомное и временное.
Воздействие на лабораторные показатели. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, которые принимают розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При использовании розувастатина также отмечено повышение уровня HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые используют Розарт и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, выявлены патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствует о протеинурии). Выявленный белок был, в основном, канальцевого генеза. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.
При использовании некоторых статинов сообщалось о таких побочных эффектах:

  • депрессия;
  • нарушение сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;
  • нарушения половой функции;
  • частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при продолжительной терапии. Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых нарушений со стороны почек и печени (в основном увеличенный уровень трансаминаз) была выше при использовании дозировки 40 мг.

Особые указания

воздействие на почки. У пациентов, которые применяли Розарт в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечены случаи протеинурии (определенной при помощи тест-полоски), в основном канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при использовании дозировки 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, функцию почек надлежит регулярно контролировать.
Воздействие на скелетные мышцы. Поражение скелетных мышц, в частности миалгия, миопатия, и редко — рабдомиолиз выявлены у пациентов при использовании всех доз лекарства Розарт, а особенно при дозах >20 мг. При использовании эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Запрещено исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию надлежит использовать с осторожностью. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рабдомиолиз, связанный с применением розувастатина, развивался чаще при приеме в дозе 40 мг.
Определение уровня КФК. Уровень КФК не надлежит определять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут влиять на интерпретацию результатов. Если вначале уровень КФК существенно повышен (>5 раз относительно ВГН), в течении 5–7 дней нужно сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного исследования подтверждает исходный уровень >5 относительно ВГН, начинать лечение не надлежит.
Перед лечением. Розарт, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относят:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
  • указание в анамнезе на миотоксичность, вызванной иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
  • злоупотребление алкоголем;
  • возраст >70 лет;
  • ситуации, которые могут привести к повышению уровня лекарства в плазме крови;
  • одновременное использование фибратов.

Для таких пациентов надлежит сравнить риск и возможную пользу при использовании лекарства; также рекомендован клинический мониторинг. Не надлежит начинать лечение в случае существенно повышенного исходного уровня КФК (>5 ВГН).
В период лечения. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно сообщать о необъяснимой боли в мышцах, мышечной слабости или судорогах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов нужно определить уровень КФК. Надлежит прекратить лечение, если уровень КФК существенно повышен (>5 ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК <5 ВГН). Если симптомы минуют и уровень КФК возвращается к норме, Розарт или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы возможно попробовать использовать снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не необходим.
В ходе клинических исследований у незначительного количества пациентов, которые применяли Розарт и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетные мышцы не отмечалось. Но повышение частоты появления миозита и миопатии отмечено у пациентов, которые используют другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивет риск развития миопатии при сочетанном использовании с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому Розарт не рекомендовано использовать в комбинации из гемфиброзилом. Положительный результат дальнейшего изменения уровня липидов при одновременном использовании Розарта с фибратами или никотинамидом нужно сравнить с потенциальным риском при использовании такой комбинации. Одновременное использование Розарта в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.
Розарт не надлежит использовать у пациентов с острыми, тяжелыми состояниями, которые способствуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; или неконтролируемые судороги).
Воздействие на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розарт надлежит с осторожностью использовать у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Функцию печени рекомендовано контролировать перед началом применения лекарства и через 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза превышает ВГН, использование Розарта надлежит прекратить. О тяжелых нарушениях функции печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при использовании дозировки 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала надлежит провести лечение основного заболевания, а затем начинать использование Розарта.
Раса. В процессе исследований фармакокинетики отмечено увеличение системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы. Одновременное использование лекарства с ингибиторами протеазы не рекомендовано.
Непереносимость лактозы. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не надлежит использовать этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких. Отмечены единичные случаи интерстициального заболевания легких при использовании некоторых статинов, особенно в случае продолжительной терапии. К симптомам нарушения относятся: диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких у пациента, использование статинов надлежит прекратить.
Сахарный диабет. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при использовании розувастатина отмечено повышение HbA1c и уровня глюкозы в плазме крови. При использовании розувастатина сообщалось о повышении частоты появления сахарного диабета у пациентов с факторами риска.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщинам фертильного возраста во время приема Розарта надлежит использовать соответствующие средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС очень важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения лекарства в период беременности. Если беременность диагностирована в период применения Розарта, лечение надлежит срочно прекратить.
Дети. Не рекомендовано использование Розарта у детей в возрасте до 10 лет. Профиль безопасности Розарта для детей и взрослых пациентов подобный, хотя в ходе клинических исследований у детей после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК >10 относительно ВГН и мышечные симптомы, которые со временем миновали без прерывания лечения. Но и для детей, и для взрослых предостережения при использовании Розарта одинаковые.
Воздействие розувастатина на линейный рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей в возрасте 10–17 лет оценивалось только в течении 1 года. После 52 нед применения исследуемого лекарства любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований по определению влияния Розарта на возможность к управлению транспортными средствами и работе с иными механизмами не проводили. Но учитывая фармакодинамические свойства маловероятно, что Розарт будет влиять на такую возможность. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами нужно учитывать возможность появления головокружения в период лечения.

Взаимодействия

циклоспорин. У заболевших при одновременном использовании Розарта и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Одновременное использование не влияло на плазменные концентрации циклоспорина. При одновременном приеме с циклоспорином отмечено увеличение экспозиции розувастатина. Розарт в диапоазоне доз 10–40 мг назначать в такой комбинации не рекомендовано.
Антагонисты витамина К. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Розартом или постепенное повышение его дозировки у пациентов, которые одновременно используют антагонисты витамина К (в частности варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены или снижения дозировки Розарта, МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное использование Розарта и гемфиброзила приводило к повышению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидают, но вероятно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотинамид (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сопутствующем использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно потому, что они способны приводить к миопатии и при использовании отдельно. Дозировка Розарта 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов. Лечение Розартом в таких случаях необходимо также начинать с дозировки 5 мг. Для пациентов, которые одновременно принимают гемфиброзил, дозировка Розарта не должна превышать 20 мг/сут.
Эзетимиб. Одновременное использование Розарта и эзетимиба не влияло на значения AUC или Cmax любого из препаратов. Но фармакодинамического взаимодействия между Розартом и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить запрещено при использовании фибратов в дозе 40 мг. Начинать терапию в таких случаях надлежит также с дозировки 5 мг.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее использование ингибиторов протеазы может существенно увеличивать экспозиции розувастатина. В ходе исследования фармакокинетики сопутствующее использование 20 мг розувастатина и комбинированного лекарства 2 ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к 2- и 5-кратному увеличению стационарных AUC0–24 и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому сопутствующее использование розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимают ингибиторы протеазы, не рекомендовано.
Антацидные препараты. Одновременное использование Розарта с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, уменьшает концентрации розувастатина приблизительно на 50%. Этот результат был менее выраженным при приеме антацида через 2 ч после Розарта. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное использование Розарта и эритромицина снижало AUC0-t розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное использование Розарта и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней необходимо учитывать при подборе дозировки пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно используют Розарт и ГЗТ, поэтому способность взаимодействия исключать запрещено. Но такая комбинация широко применялась у женщин в ходе клинических исследований и переносилась нормально.
Другие лекарственные средства. Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидают.
Ферменты цитохрома Р450. Розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин считается слабым субстратом этих изоферментов. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Сочетанное использование розувастатина с итраконазолом (ингибитором CYP 3A4) привело к повышению AUC розувастатина на 28%. Это небольшое увеличение не рассматривается как клинически значимое. Поэтому взаимодействия между лекарствами, метаболизм которых опосредуется цитохромом Р450, не ожидают.
Лопинавир/ритонавир. Сочетанное использование Розарта и комбинированного лекарства, который содержит 2 ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), ассоциируется с приблизительно дву- и пятикратным увеличением показателей равновесной AUC0-24 и Cmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между Розартом и иными ингибиторами протеазы не изучали.

Передозировка

специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, предлогается поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

(web3)