Skip to Content

РЕНИТЕК® , Merck & Co

Наименование: РЕНИТЕК® , Merck & Co

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ренитек (эналаприла малеат) — соль малеиновой кислоты и эналаприла — производное двух аминокислот L-аланина и L-пролина.
Механизм действия. АПФ — пептидиловая дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина І в прессорную субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, ингибирующего АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (путем угнетения отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина ІІ и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ считается идентичным кининазе II. Таким образом, Ренитек также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Но значение этого явления для терапевтического эффекта лекарства остается невыясненным.
Механизм, благодаря которому Ренитек уменьшает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Ренитек может проявлять антигипертензивный результат даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Использование Ренитека при АГ приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без существенного повышения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Ренитека не ассоциировалась с быстрым повышением АД.
Эффективное снижение активности АПФ зачастую достигается через 2–4 ч после перорального приема разовой дозировки эналаприла. Начало антигипертензивной активности зачастую отмечают через 1 ч, а пиковое снижение АД достигается через 4–6 ч после приема лекарства. Длительность эффекта зависит от дозировки. Но в случае применения в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись минимум в течение 24 ч.
В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД зачастую сопровождается снижением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения Ренитека зачастую увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации зачастую не изменяется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Но у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации эти уровни зачастую повышались.
При краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла выявляли снижение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина в моче.
При сочетанном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты лекарства Ренитек менее аддитивны. Ренитек может понизить или предупредить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного лекарства Ренитек ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а ЧСС (зачастую повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) снижалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и снижалась тяжесть сердечной недостаточности, оценены по критериям NYHA. Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.
У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличение миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженный конечный диастолический и систолический объем левого желудочка и улучшение фракции выброса.
Во многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Предупреждение) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приема плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111). В группе плацебо в 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или смерть (38,6%) по сравнению с 630 в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска на 29%; 95% доверительный интервал (ДИ) 21–36%, р<0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла (20,6%) умерли или были госпитализированы по поводу появления или ухудшения сердечной недостаточности (снижение риска на 20, 95% ДИ; 9–30%, р<0,001). Во многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса <35%). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо произошло 510 смертей (39,7%) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска на 16%; 95% ДИ 5–26%, р=0,0036). В группе плацебо произошло 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18%; 95% ДИ, 6–28%, р<0,002), как правило за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в группе плацебо и 209 в группе эналаприла, снижение риска на 22%; 95% ДИ 6–35%). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла, снижение риска на 26%; 95% ДИ 18–34%, р<0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка Ренитек снизил риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ 11–34%, р<0,001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ 9–29%, р<0,001).
Клиническая фармакология у детей. Опыт применения у детей в возрасте от 6 лет с АГ ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с АГ в возрасте 6–16 лет с массой тела ≥20 кг и скоростью клубочковой фильтрации >30 м2 мл/мин/1,73м2 пациенты с массой тела <50 кг получали 0,625; 2,5 или 20 мг эналаприла в сутки и пациенты с массой тела >50 кг получали 1,25; 5 или 40 мг эналаприла в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки уменьшал нижнее значение АД в зависимости от дозировки.
Дозозависимый антигипертензивный результат эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннеру, пол, раса). Но низкие исследованные дозировки 0,625 и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Наибольшая исследованная дозировка составляла 0,58 мг/кг массы тела (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличается от такового у взрослых пациентов.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, Сmax эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь таблеток составляет около 60%. Наличие пищи в ЖКТ не влияет на всасывание перорального Ренитека. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Сmax эналаприлата в сыворотке крови достигается где-то через 4 ч после приема дозировки эналаприла внутрь.
Эффективный Т½ эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 ч.
Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.
Биотрансформация. За исключением преобразования в эналаприлат, больше не существует доказательств значительного метаболизма эналаприла.
Выведение. Эналаприлат выделяется главным образом почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, что составляет около 40% дозировки, и неизмененный эналаприл (около 20%).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была где-то в 2 раза выше, чем у пациентов с правильной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличилась где-то в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный Т½ эналаприлата увеличивается, а время до стабильного состояния замедляется (см. Использование).
Эналаприлат возможно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Состав и форма выпуска

табл. 5 мг, № 14, № 28

 Эналаприла малеат5 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

№  UA/0525/01/03 от 28.03.2014 до 28.03.2019

табл. 10 мг, № 14, № 28

 Эналаприла малеат10 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), магния стеарат.

№  UA/0525/01/02 от 28.03.2014 до 28.03.2019

табл. 20 мг, № 14, № 28

 Эналаприла малеат20 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.

№  UA/0525/01/01 от 28.03.2014 до 28.03.2019

Показания

  • лечение АГ;
  • лечение клинически выраженной сердечной недостаточности;
  • профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Применение

прием пищи не влияет на всасывание таблеток Ренитек. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения лекарства в дозе <5 мг используют препараты эналаприла с способностью такого дозирования.
Дозу надлежит подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и реакции АД в ответ на лечение.
Артериальная гипертензия. Дозировка лекарства составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента (см. ниже). Ренитек принимают 1 раз в сутки. При АГ легкой степени начальная дозировка составляет 5–10 мг.
У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или электролитного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой АГ) вероятно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозировки. Таким пациентам предлогается начальная дозировка 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску появления артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов предлогается начальная дозировка 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками надлежит прекратить за 2–3 дня до начала лечения препаратом Ренитек. Надлежит контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая дозировка — 20 мг 1 раз в сутки. Наибольшая поддерживающая дозировка — 40 мг/сут.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка. Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Ренитек используют вместе с диуретиками и, при необходимости, лекарствами наперстянки или блокаторами β-адренорецепторов. Начальная дозировка Ренитека для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом использование лекарства нужно проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное воздействие лекарства на АД. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения препаратом Ренитек сердечной недостаточности, дозу надлежит постепенно повышать до обычной поддерживающей дозировки 20 мг, которую прописывают однократно или разделяют на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит больной. Подбор дозировки предлогается осуществлять в течение 2–4 нед. Подобный терапевтический режим хорошо уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Наибольшая дозировка составляет 40 мг/сут в 2 приема.
Предлагаемое титрование дозировки Ренитека для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

НеделяДозировка, мг/сут
1-я1–3-й день: 2,5 мг/сут* за 1 прием, 4–7-й день: 5 мг/сут в 2 приема
2-я10 мг/сут в 1 или 2 приема
3-я и 4-я20 мг/сут в 1 или 2 приема

*С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с нарушением функции почек или у принимающих диуретики (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Как до, так и после начала лечения препаратом Ренитек надлежит осуществлять тщательный контроль АД и функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, по возможности надлежит понизить дозу до начала лечения препаратом Ренитек. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозировки Ренитека не значит, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема лекарства. Надлежит также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.
Дозирование при почечной недостаточности. При почечной недостаточности интервал между приемом эналаприла должен быть увеличен и/или снижена дозировка.

Состояние почекКлиренс креатинина, мл/минНачальная дозировка, мг/сут
Незначительные нарушения функции<80... >30 5–10
Умеренные нарушения функции≤30... >102,5
Значительные нарушения. Зачастую такие больные находятся на диализе≤102,5 в день проведения диализа*


*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Эналаприл выводится путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, нужно осуществлять в зависимости от уровня АД.
Пациенты приклонного возраста. Дозу надлежит корректировать в зависимости от функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети с АГ в возрасте от 6 лет. Опыт клинического применения Ренитека у детей с АГ ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ,ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Детям, которые могут глотать таблетки, дозу надлежит подбирать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией АД в ответ на лечение и массой тела пациента. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела 20–50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Ренитеком принимают 1 раз в сутки. Дозу надлежит корректировать в зависимости от потребностей до максимальной 20 мг/сут для пациентов с массой тела 20–50 кг и 40 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ренитек не рекомендован для новорожденных и детей с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эналаприлу, любому вспомогательному веществу или любому другому ингибитору АПФ;
  • наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ;
  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • II и III триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Не надлежит использовать Ренитек с лекарствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Побочные эффекты

побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема эналаприла, классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
При использовании Ренитека в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, носили временный характер и не требовали отмены терапии.
Со стороны крови: редко — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Метаболические нарушения: нечасто — гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы и психики: часто — депрессия, головная боль; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко — расстройства сна, аномальные сновидения.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт*, вероятно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с высоким риском (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты также могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Общие нарушения и нарушения условий введения: очень часто — астения; часто — усталость; нечасто — мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

Особые указания

симптоматическая гипотензия. Симптоматическую гипотензию редко отмечают у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, получающих Ренитек, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, в частности, в результате терапии диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у заболевших с диареей или рвотой (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическую гипотензию выявляли у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, у которых применяли высокие дозировки петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Ренитеком надлежит начинать под наблюдением врача. При изменении дозировки Ренитека и/или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом надлежит вести наблюдение пациентов с ИБС, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии больному надлежит придать горизонтальное положение и, если нужно, ввести в/в физиологический р-р. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Ренитека не считается противопоказанием для дальнейшего приема, который возможно продолжать зачастую без осложнений после нормализации АД путем восстановления объема жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД Ренитек может дополнительно понизить уровень АД. Такая реакция на прием лекарства считается ожидаемой и зачастую не считается основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, надлежит понизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или Ренитеком.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ надлежит назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема надлежит избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу эналаприла надлежит подбирать согласно клиренсу креатинина (см. Использование) и далее — с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой считается регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.
О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, зачастую имеет обратимый характер.
У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не выявлено заболевания почек до начала лечения, эналаприл сочетанно с диуретиками вызывал зачастую незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях могут потребоваться снижение дозировки и/или отмена диуретика. Эта ситуация увеличивет вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Реноваскулярная гипертензия. Существует увеличенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение надлежит начинать в низких дозах под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.
Трансплантация почки. Нет опыта приема лекарства Ренитек пациентами, недавно перенесшими операцию по поводу трансплантации почки. Поэтому таким пациентам не предлогается лечение препаратом Ренитек.
Печеночная недостаточность. Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до мгновенного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл надлежит назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые получают имуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже выявлено нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам предлогается периодический мониторинг количества лейкоцитов, а больные должны сообщать о любых проявлениях инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе Ренитека, описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, который возникал в разнообразные периоды лечения. В этих случаях надлежит срочно прекратить лечение Ренитеком и установить постоянное наблюдение пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение возможно прекратить. Даже тогда, когда отмечен отек только языка без нарушения дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными лекарствами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о смерти из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. При вовлечении языка, глотки или гортани в процесс может возникать обструкция дыхательных путей, поэтому надлежит срочно начать соответствующую терапию, которая может включать п/к введение р-ра адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут отмечать увеличенный риск его появления и при лечении ингибитором АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций возможно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции в течение афереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, которые представляли угрозу для жизни. Таких реакций возможно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности и применяющих одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов предлогается рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.
Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, надлежит рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сочетанного применения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Зачастую кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены лекарства. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ нужно учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Проведение хирургических операций/анестезия. Во время обширных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую возможно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.
Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов отмечали повышение уровня калия в крови. Риск появления гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек, в возрасте >70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при применении пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (в частности гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, аритмиям. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из этих препаратов считается необходимым, их надлежит использовать с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий. Зачастую комбинация лития и эналаприла не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II надлежит ограничить отдельными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лактоза. Ренитек содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Ренитек содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.
Период беременности и кормления грудью.
Беременность. Ингибиторы АПФ не предлогается принимать в I триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в I триместр беременности неубедительны; но небольшое повышение риска запрещено исключить. Кроме случаев, когда продолжение приема лекарства считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, надлежит перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для приема в период беременности. При установлении беременности прием ингибиторов АПФ надлежит срочно прекратить и, если нужно, начать альтернативное лечение.
Ингибиторы АПФ при применении во II и III триместр беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если ингибиторы АПФ принимали во II триместр беременности, предлогается ультразвуковое исследование почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, надлежит тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации в грудном молоке (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, использование лекарства Ренитек не предлогается в период кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае старших детей грудного возраста применения лекарства Ренитек в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение нужно для матери, а ребенка будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.
Дети. Используют у детей в возрасте старше от 6 лет. Ренитек не предлогается для лечения новорожденных и детей с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
Воздействие на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами надлежит учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

Взаимодействия

гипотензивная терапия. Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный результат эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, иными нитратами или иными вазодилататорами может дополнительно понизить АД.
Калийсберегающие диуретики или добавки с калием. Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также использование пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их надлежит использовать с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Гипотензивные эффекты возможно понизить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозировки эналаприла.
Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что сочетанное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в течение первых недель сочетанного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ)
Литий в сыворотке крови. При одновременном использовании ингибиторов АПФ и лития сообщали о обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Одновременное использование ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и риск интоксикации литием. Не предлогается прием эналаприла с литием, однако если такая комбинация необходима для пациента, надлежит осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные. Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать результат диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный результат антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременный прием НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный результат на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Зачастую эти явления обратимы.
Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (у лиц приклонного возраста или пациентов со сниженным ОЦК, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию надлежит вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада (в частности при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. В нескольких исследованиях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с таковой при использовании одного лекарства, действующего на РААС. Не надлежит использовать Ренитек с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ или ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препараты золота. Изредка сообщалось о нитритоидной реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными лекарствами золота (натрия ауротиомалат) и ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут понизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Алкоголь. Спиртное усиливает гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл возможно безопасно использовать сочетанно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с таковой при использовании только блокатора РААС. Двойная блокада (в частности комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД.

Передозировка

существуют ограниченные данные о передозировке лекарства. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается где-то через 6 ч после приема лекарства и совпадает с блокадой РААС, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме в терапевтических дозах, по сообщениям, регистрировали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Для лечения передозировки рекомендуются в/в инфузии изотонического р-ра. При появлении артериальной гипотензии пациента надлежит уложить в горизонтальное положение. Возможно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть выведен из системного кровообращения путем гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Надлежит постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С

(web3)