Skip to Content

РАМИ САНДОЗ® , Sandoz

Наименование: РАМИ САНДОЗ® , Sandoz

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу І (АПФ, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует преобразование ангиотензина І в активную вазоконстрикторную субстанцию ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина ІІ и угнетение распада брадикинина ведут к вазодилатации.
Поскольку ангиотензин ІІ также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона.
Назначение рамиприла вызывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, препарат существенным образом не меняет почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.
Назначение рамиприла пациентам с АГ приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный результат начинается через 1–2 ч после применения лекарства, достигает максимума через 3–6 ч и длится в течении 24 ч. Максимальный терапевтический результат зачастую достигается после постоянного применения через 3–4 нед. Установлено, что антигипертензивный результат сохраняется при продолжительной терапии в течении 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и резкого повышения АД.
В дополнение к обычной терапии диуретиками и, по необходимости, сердечными гликозидами рамиприл полезен у пациентов со II–IV функциональными классами по NYHA. Препарат проявляет благоприятные эффекты на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сопротивления сосудов, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также понижает нейроэндокринную активацию.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: его Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции составляет 56%, этот показатель не зависит от наличия пищи в ЖКТ. Сmax рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается в плазме крови через 2–4 ч после приема лекарства. В случае применения обычной дозировки (1 раз в сутки) равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.
Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет около 73%, а рамиприлата — 56%.
Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Выведение. Экскреция метаболитов в основном почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Учитывая мощное, насыщенное связывание с АПФ и медленную диссоциацию с энзимом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.
После приема разных доз рамиприла его Т½ составил 13–17 ч для доз 5–10 мг и слегка длиннее для доз 1,25–2,5 мг. Такое различие обусловлено насыщающей возможностью энзима относительно связывания рамиприлата.
При приеме одноразовой дозировки рамиприл и его метаболит не выявляли в грудном молоке. Но результат многократных доз неизвестен.
Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушеной функцией почек. У пациентов с поражением печени метаболизм рамиприла замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, и уровень рамиприла в плазме крови этих пациентов был повышен. Но Сmax рамиприлата у таких пациентов не отличалась от таковой у заболевших с правильной функцией печени.

Состав и форма выпуска

табл. 2,5 мг блистер, № 30

 Рамиприл2,5 мг

№ UA/11299/01/01 от 06.01.2011 до 06.01.2016

табл. 5 мг блистер, № 30

 Рамиприл5 мг

№ UA/11299/01/02 от 06.01.2011 до 06.01.2016

табл. 10 мг блистер, № 30

 Рамиприл10 мг

№ UA/11299/01/03 от 06.01.2011 до 06.01.2016

Показания

АГ; хроническая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность, которую отмечают в течении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда; недиабетическая или диабетическая выраженная клубочковая или начальная нефропатия; снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или летального исхода у пациентов с повышенным фактором риска вследствие наличия выраженной ИБС (с/без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, болезни периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета хотя бы с одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, АГ, увеличенный общий уровень ХС, низкий уровень ХС ЛПВП, курение).

Применение

препарат принимают каждый день в одно и тоже время. Таблетки надлежит глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Прием пищи не влияет на биодоступность лекарства, поэтому Рами Сандоз возможно принимать до, во время или после приема пищи.
Таблетки могут быть разделены пополам.
Взрослые
АГ. Дозу подбирает врач индивидуально, в зависимости от состояния пациента и влияния на АД.
Рами Сандоз возможно использовать как в монотерапии, так и в комбинации с иными антигипертензивными средствами. Рекомендованная начальная дозировка рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если это нужно, дозу возможно повышать путем ее удвоения через каждые 2–4 нед. Альтернативой повышению дозировки >5 мг/сут может быть дополнительное использование, в частности, диуретиков или антагонистов кальция.
Обычная поддерживающая дозировка составляет 2,5–5 мг/сут.
Наибольшая суточная дозировка для взрослых — 10 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная дозировка рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от ответной реакции состояния пациента дозу возможно повышать путем ее удвоения через каждые 1–2 нед до максимальной суточной дозировки — 10 мг. Если необходимая дозировка составляет 2,5 мг рамиприла или выше, ее надлежит разделить на 2 приема.
Лечение после инфаркта миокарда. Через 48 ч после инфаркта миокарда рекомендованная начальная дозировка рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если больной не переносит такую начальную дозу, предлогается принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки в течении 2 дней.
Потом, в зависимости от реакции больного, дозировка может быть повышена путем ее удвоения через каждые 1–3 дня. Наибольшая суточная дозировка — 10 мг/сут, разделенная на 2 приема.
Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (степень IV по классификации NYHA) сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если, несмотря на это, будет принято решение о лечении таких пациентов рамиприлом, предлогается начинать терапию с наиболее низкой эффективной дозировки — 1,25 мг 1 раз в сутки, а любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Лечение диабетической или недиабетической нефропатии. Рекомендованная начальная дозировка рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Если нужно, дозу возможно повышать путем ее удвоения через каждые 2 нед до поддерживающей дозировки, которая составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности. Рекомендованная начальная дозировка рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости лекарства пациентом дозу возможно постепенно повышать. Предлогается удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а еще через 2–3 недели увеличить ее до обычной поддерживающей дозировки 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью. Суточная дозировка рамиприла у пациентов с нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина. Если клиренс креатинина ≥60 мл/мин, то зачастую используется начальная суточная дозировка 2,5 мг. Наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.
При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин начальная суточная дозировка — 2,5 мг, наибольшая суточная дозировка — 5 мг.
При клиренсе креатинина 10–30 мл/мин начальную суточную дозу надлежит понизить до 1,25 мг, наибольшая суточная дозировка составляет 5 мг.
Рамиприл незначительно подвергается диализу, поэтому начальная дозировка для пациентов с АГ, которые находятся на гемодиализе, составляет 1,25 мг/сут, наибольшая суточная дозировка — 5 мг; препарат нужно использовать через несколько часов после гемодиализа.
У пациентов с неполностью компенсированным дефицитом жидкости или соли в организме, пациентов с выраженной АГ так же, как и у заболевших, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (в частности с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, которые поставляют кровь в головной мозг), надлежит использовать сниженную начальную дозу 1,25 мг/сут.
Пациенты, изначально лечившиеся диуретиками. Желательно прекратить использование диуретиков за 2–3 дня или, в зависимости от продолжительности действия диуретика, еще ранее, до начала лечения рамиприлом, или понизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная дозировка для взрослых, изначально применяющих диуретик, зачастую составляет 1,25 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени. На начальных этапах лечения рамиприлом больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Наибольшая суточная дозировка в таком случае составляет 2,5 мг.
Пациенты приклонного возраста. Начальная дозировка должна быть низкой — 1,25 мг/сут. Дальнейшая коррекция дозировки должна быть постепенной, учитывая большую вероятность нежелательных эффектов.

Противопоказания

гиперчувствительность к рамиприлу, любому другому ингибитору АПФ или к вспомогательным веществам лекарства; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки); тяжелая почечная недостаточность; первичный гиперальдостеронизм; период беременности и кормления грудью; детский возраст. Рами Сандоз не используют у пациентов с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Побочные эффекты

побочные реакции классифицируются по частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неустановленные (запрещено установить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: неустановленные — анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; иногда — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, покраснения; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; очень редко — кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт; неустановленные — синдром Рейно.
Со стороны системы кроветворения: иногда — эозинофилия; редко — уменьшение количества белых клеток (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества красных клеток, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неустановленные — недостаточность функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; иногда — вертиго, парестезия, асгевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неустановленные — церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, изжога, паросмия.
Психические расстройства: иногда — изменение настроения, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сомноленцию; редко — состояние спутанности сознания; неустановленные — нарушение внимания.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный кашель, бронхит, синусит; иногда — бронхоспазм, в том числе обострение БА, заложенность носа; редко — диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспаление в ротовой полости и ЖКТ, расстройства пищеварения, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; иногда — повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит, ощущение дискомфорта в брюшной полости, боль в желудке; неустановленные — афтозный стоматит; в отдельных случаях — панкреатит.
Нарушение восприятия запаха и вкуса (в частности металлический привкус), иногда полная потеря вкуса.
Метаболические нарушения: часто — повышение уровня калия в крови; иногда — анорексия, снижение аппетита; неустановленные — снижение уровня натрия в крови.
Гепатобилиарные нарушения: иногда — повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатов билирубина; редко — холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; неустановленные — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом).
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение количества мочи, ухудшение фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови и креатинина.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо; неустановленные — гинекомастия.
Со стороны кожи: часто — сыпь, зуд, крапивница; иногда — ангионевротический отек, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, уртикария, онихолиз; очень редко — реакция фоточувствительности; неустановленные — макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные спазмы, миалгия; иногда — артралгия.
Общие расстройства: часто — боль в грудной клетке, астения; иногда — пирексия; редко — слабость, сонливость, утомляемость.

Особые указания

пациенты с особым риском артериальной гипотензии. Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Риск внезапного ощутимого снижения АД с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующее диуретическое средство прописывают впервые или при первом повышении дозировки.
Существенная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая нуждается в мониторинге АД, может ожидаться, в частности, при таких состояниях:

  • тяжелая АГ;
  • декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
  • стеноз аортального или митрального клапана;
  • односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;
  • потеря жидкости или соли или возможность ее развития (включая пациентов, которые получают диуретики);
  • цирроз печени и/или асцит;
  • при выполнении больших хирургических вмешательств или во время анестезии средствами, которые вызывают артериальную гипотензию.

Рекомендовано корригировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит соли до начала лечения (у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия надлежит тщательно взвешивать относительно риска развития объемной перегрузки).
Лечение персистирующей сердечной недостаточности после инфаркта миокарда
Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. Начальный этап лечения требует особого медицинского контроля.
Хирургические вмешательства. Рекомендовано прекратить лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если это вероятно, за 1 день до хирургического вмешательства.
Лица приклонного возраста. У лиц приклонного возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения предлогается оценить почечную функцию.
Контроль функции почек. Функцию почек надлежит оценивать до и во время лечения и постоянно корригировать дозу, особенно в первые недели терапии. При наличии поражения почек нужно особенно тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек. У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, включая рамиприл, сообщалось о возможности ангионевротического отека. В случае ангионевротического отека прием лекарства надлежит прекратить. Срочно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под контролем врача не менее 12–24 ч до полного исчезновения симптомов.
У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, отмечали случаи ангионевротического отека кишечника. Пациенты жаловались на боль в желудке (с или без тошноты/рвоты); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией надлежит рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали гиперкалиемию. Риск появления гиперкалиемии более высок для пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте старше 70 лет, для пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, для получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержание калия, или при таких состояниях, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если сочетанное использование данных препаратов целесообразно, то рекомендован постоянный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же, как при использовании других ингибиторов АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня АД у пациентов негроидной расы.
Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии выявляли редко. Были сообщения о возможности угнетения костного мозга. Рекомендовано контролировать количество белых клеток в крови для выявления вероятной лейкопении. Надлежит проводить мониторинг на начальной стадии лечения и у пациентов с нарушениями функции почек с сопутствующим коллагенозом (системной красной волчанкой или склеродермией) или если пациенты принимают другие препараты, вызывающие изменения картины крови.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ сообщали о случаях непроизводительного персистирующего кашля, проходящего после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, надлежит рассматривать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Использование в период беременности и кормления грудью. Не используют.
Дети. Не используют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В начале терапии при изменении дозировки Рами Сандоз может вызвать такие побочные явления, как утомляемость, головокружение,что может влиять на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.

Взаимодействия

противопоказаны следующие комбинации. Процедуры экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (в частности мембраны из полиакрилонитрила) и ЛПНП-афереза с применением сульфата декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если нужно такое лечение, надлежит рассмотреть вопрос об применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.
Не рекомендованы следующие комбинации. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому надлежит тщательно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Использовать с осторожностью. Антигипертензивные препараты (в частности диуретики) и другие средства, которые могут снижать уровень АД (в частности нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно ожидать усиления гипотензивного эффекта.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (в частности изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный результат рамиприла: предлогается контроль АД.
Аллопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток в крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендовано контролировать уровень лития.
Антидиабетические препараты, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендован контроль уровня глюкозы в плазме крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота: возможно ожидать снижения антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное использование ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в плазме крови.
Пища существенным образом не влияет на абсорбцию лекарства.
Соль. Повышенное потребление соли может уменьшить выраженность антигипертензивного действия рамиприла.

Передозировка

симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность. Состояние пациента надлежит тщательно контролировать. Назначается симптоматическая и поддерживающая терапия: первичная детоксикация (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая агонисты α1-адренорецепторов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из организма путем гемодиализа.

Условия хранения

при температуре до 25 °С в оригинальной упаковке.

(web3)