Skip to Content

РАМИ САНДОЗ® КОМПОЗИТУМ, Sandoz

Наименование: РАМИ САНДОЗ® КОМПОЗИТУМ, Sandoz

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Рамиприл, который входит в состав лекарства, угнетает активность АПФ, кининазы II, вызывая расширение сосудов и снижение АД.
У лиц с АГ рамиприл понижает АД как в положении лежа, так и стоя, не повышая сердечный ритм. У большинства пациентов антигипертензивный результат начинается через 1–2 ч после применения лекарства, достигает максимума через 3–6 ч и длится в течение 24 ч. Максимальное снижение АД зачастую регистрируется после 3–4 нед постоянного лечения.
Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический результат, повышая выведение из организма воды, ионов натрия, хлора и калия. Понижает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный результат рамиприла.
Комбинация рамиприла с гидрохлоротиазидом характеризуется более сильным гипотензивным эффектом, чем каждый из ее компонентов в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается.
Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения. Прием пищи существенным образом не влияет на абсорбцию лекарства. Его активный метаболит рамиприлат приблизительно в 6 раз активнее рамиприла. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2–4 ч после перорального применения рамиприла. Связывание с белками плазмы крови для рамиприлата составляет около 56%.
Т½ — 13–17 ч на фоне регулярного приема; около 40% выводится с калом и 60% — с мочой.
Биодоступность гидрохлоротиазида после перорального применения составляет около 70%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Связывание с белками крови — 40–70%. Выведение из плазмы крови — двухфазное: Т½ в начальной фазе — 2 ч, в конечной фазе — около 10 ч. В целом 50–75% принятой перорально дозировки экскретируется с мочой в неизмененном виде.
Общее использование рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Состав и форма выпуска

табл. 2,5 мг + 12,5 мг блистер, № 30

 Рамиприл2,5 мг
 Гидрохлоротиазид12,5 мг

№  UA/4259/01/01 от 12.04.2011 до 12.04.2016

табл. 5 мг + 25 мг блистер, № 30

 Рамиприл5 мг
 Гидрохлоротиазид25 мг

№ UA/4259/01/02 от 12.04.2011 до 12.04.2016

Показания

лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Применение

режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного, тяжести АГ и наличия других сопутствующих факторов риска. Лечение надлежит начинать с низких доз лекарства с постепенным повышением дозировки. Препарат используют перорально независимо от приема пищи. Назначенную суточную дозу надлежит принимать утром вместе с достаточным количеством жидкости (приблизительно ½ стакана).
Рекомендованная дозировка лекарства — 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
По необходимости таблетку Рами Сандоз композитум 5 мг/25 мг возможно разделить на две части. На таблетке 2,5 мг/12,5 мг насечка нанесена только для разлома с целью облегчения глотания, но не для деления на две равные дозировки.
Наибольшая суточная дозировка — 10 мг рамиприла и 50 мг гидрохлоротиазида (соответствует 4 таблеткам по 2,5 мг/12,5 мг или 2 таблеткам по 5 мг/25 мг).
Если очередной прием лекарственного средства пропущен, ее надлежит принять как возможно быстрее. Но, если факт пропуска дозировки определен в момент, близкий ко времени приема следующей дозировки, то надлежит не принимать пропущенную дозу, а соблюдать схемы регулярного дозирования. Не надлежит удваивать дозу.
Пациенты с нарушением функции почек. Наибольшая суточная дозировка для заболевших с нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с умеренным нарушением функции печени лечение вероятно только под контролем врача и с максимальной суточной дозой рамиприла 2,5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.
Пациенты приклонного возраста. Начальная дозировка должна быть низкой. Дальнейшая коррекция дозировки должна быть постепенной, учитывая большую вероятность нежелательных эффектов.

Противопоказания

гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов лекарства. В связи с тем, что в состав лекарства входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с анурией или гиперчувствительностью к тиазидам и другим производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); гемодинамически нестабильное состояние; диализ или гемофильтрация с использованием отрицательно заряженных мембран высокой пропускной способности (в частности полиакрилонитриловые мембраны); первичный гиперальдостеронизм; стеноз почечной артерии (дву- или односторонний у пациентов с одной почкой); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин у пациентов, которые не находятся на диализе), анурия; клинически значимый электролитный дисбаланс (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия); тяжелое нарушение функции печени и/или холестаз, печеночная энцефалопатия. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст.

Побочные эффекты

частота побочных реакций определяется: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не могут быть определены).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — стенокардия, ощущение усиленного сердцебиения, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, нарушение ортостатической регуляции, астения, сердечные аритмии, синкопе, ишемический инсульт головного мозга и периферические отеки, гиперемия; очень редко — инфаркт миокарда, кровоизлияние в головной мозг, тромболитические осложнения, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит.
Со стороны кровообразования: часто — уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, снижение гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; очень редко — угнетение костного мозга, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль, головокружение; часто — вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, потеря вкуса; иногда — сонливость; очень редко — ишемия мозга, включая ишемический инсульт и преходящие ишемические нарушения, паросмия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, включая расплывчатое зрение, конъюнктивит, блефарит; очень редко — ксантопсия (изображение в желтом цвете), транзиторная миопия, снижение слезоотделения вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Со стороны органа слуха: часто — шум или звон в ушах; очень редко — снижение слуха.
Со стороны респираторной системы: очень часто — непроизводительный сухой кашель, бронхит; часто — синусит, одышка, заложенность носа; очень редко — бронхоспазм, включая астматические приступы, ринит, фарингит, альвеолярная пневмония, аллергическая интерстициальная пневмония, некардиогенный отек легких вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду, ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: часто — расстройства пищеварения, абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, тошнота, запор; редко — тошнота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в животе, сухость языка; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек тонкого кишечника, васкулит, сухость во рту, ощущение жажды, воспалительные реакции в ротовой полости и ЖКТ, нарушение восприятия запаха и вкуса, сиалоаденит вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — холестатический или цитолитический гепатит, повышение концентрации печеночных энзимов и/или билирубина; калькулезный холецистит, обусловленный гидрохлоротиазидом; очень редко — острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатонекроз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — снижение функции почек, увеличение диуреза, дегидратация, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — ОПН, усиление существующей протеинурии, нефротический синдром, интерстициальный нефрит вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Со стороны кожных покровов: часто — усиленное потоотделение, сыпь, зуд; иногда — ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, крапивница; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, васкулит, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности, онихолизис, псориазоформная или пемфигоидная экзантема или энантема, алопеция, волчаночноподобный синдром вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия; очень редко — артралгия, артрит, мышечные спазмы; мышечная слабость, судороги вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Метаболические нарушения: очень часто — снижение толерантности к глюкозе (у заболевших сахарным диабетом это может привести к нарушению метаболического равновесия), повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, обострение подагры, повышение концентрации ХС и/или ТГ в сыворотке крови вследствие гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду; часто — анорексия, снижение аппетита; снижение уровня калия в сыворотке крови; редко — повышение уровня калия в сыворотке крови, гиперхлоремия; очень редко — снижение уровня натрия в сыворотке крови; глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, повышение активности сывороточной амилазы, усиление выведения жидкости вследствие гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду.
Организм в целом: очень часто — астения, утомляемость, слабость; часто — боль в груди, повышение температуры тела.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.
Со стороны репродуктивной системы: часто — временное нарушение эрекции; очень редко — снижение либидо, импотенция, гинекомастия.
Психические расстройства: часто — депрессия, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна; очень редко — спутанность сознания, состояние возбуждения, подавленность настроения, беспокойство, нарушение концентрации внимания.

Особые указания

пациенты с риском развития артериальной гипотензии. При лечении заболевших, у которых активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы значительно повышена, надлежит проявлять особую осторожность. Для таких заболевших возможен риск резкого и значительного снижения АД и ухудшения почечной функции в результате ингибирования АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначен впервые или при первом повышении дозировки.
В начале лечения препаратом или при повышении дозировки надлежит провести тщательный контроль АД, в частности, при таких состояниях как:

  • тяжелая АГ;
  • некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
  • стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия;
  • односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;
  • потеря жидкости либо соли или возможность ее развития (включая пациентов, которые получают диуретики);
  • цирроз печени и/или асцит;
  • при выполнении больших хирургических вмешательств или во время анестезии лекарственными средствами, которые вызывают артериальную гипотензию.

При развитии артериальной гипотензии больного нужно положить навзничь, а при необходимости — провести в/в инфузию 0,9% р-ром натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Рами Сандоз композитум не считается противопоказанием для лечения препаратом; терапию возможно продолжать после восстановления объема жидкости и нормализации АД.
Рекомендовано корригировать дегидратацию, гиповолемию или недостаток соли перед началом лечения (для пациентов с сердечной недостаточностью такие корригирующие действия надлежит тщательно взвешивать относительно риска перегрузки).
Хирургическое вмешательство. Перед хирургическим вмешательством или анестезией больным надлежит информировать врача о приеме ингибиторов АПФ. За день до операции предлогается прекратить использование ингибиторов АПФ.
Пациенты с угрожающей сердечной недостаточностью или ишемическим нарушением мозгового кровообращения при тяжелой артериальной гипотензии. В начале лечения нужно наблюдение врача.
Первичный гиперальдостеронизм. Препарат не прописывают для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если таким больным необходима терапия комбинированным препаратом, надлежит тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Лица приклонного возраста. У лиц приклонного возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения предлогается оценить почечную функцию.
Пациенты с заболеваниями печени. У заболевших с нарушением печеночной функции или с прогрессирующим заболеванием печени использовать тиазиды надлежит с осторожностью, поскольку изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную энцефалопатию.
Контроль функции почек. Функцию почек надлежит оценивать до и во время лечения, дозу корригировать, особенно в первые недели терапии. При наличии поражения почек нужен особый контроль. Существует риск ухудшения функции почек, в большей степени у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ухудшение функции почек. У заболевших с заболеваниями почек тиазиды могут спровоцировать уремию. Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивный результат лекарства возможен для заболевших с нарушением почечной функции. Если ухудшение функции почек прогрессирует, надлежит прекратить использование диуретиков.
Больные после трансплантации почки. Опыт применения рамиприла у заболевших после пересадки почки отсутствует, поэтому не предлогается назначать препарат пациентам этой категории.
Гемодиализ. У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности и используют одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких заболевших предлогается использование диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.
Нарушение водно-электролитного баланса. При проведении терапии диуретиками предлогается регулярно проводить определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут служить причиной дисбаланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).
Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным употреблением электролитов и жидкости, у пациентов, получающих одновременно терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Тиазидные диуретики могут понизить выведение кальция с мочой и вызвать временное небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем анализировать функцию паращитовидной железы, надлежит отменить тиазиды.
Тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.
Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, сообщалось о возможности ангионевротического отека. В этом случае прием лекарства надлежит прекратить и срочно назначить неотложную терапию. Пациентам надлежит находиться под контролем врача в течении 12–24 ч до полного исчезновения симптомов.
У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, отмечали случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в желудке (с или без тошноты/рвоты); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией надлежит рассмотреть возможность временного прекращения приема лекарства.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, а также о возможности угнетения функции костного мозга. Рекомендуют контролировать количество белых клеток крови для выявления вероятной лейкопении. Чаще осуществлять мониторинг на начальной стадии лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагеновым заболеванием (системной красной волчанкой или склеродермией) или если больные принимают другие препараты, которые могут вызвать изменения картины крови.
Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же, как при использовании других ингибиторов АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня АД у пациентов негроидной расы.
Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте, что важно учитывать спортсменам.
Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. При терапии тиазидными диуретиками возможна манифестация латентного сахарного диабета, могут повышаться уровни ХС и ТГ. Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и обострение подагры у некоторых пациентов.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ сообщалось о случаях непроизводительного персистирующего кашля, который протекает после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, надлежит рассматривать при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.
Другие. Возможны реакции гиперчувствительности, независимо от наличия в анамнезе аллергии или БА. Сообщалось о возможности обострения системной красной волчанки у заболевших, которые лечились гидрохлоротиазидом.
Использование в период беременности и кормления грудью. Не используют. В случае подтверждения беременности препарат срочно отменить. Во время лечения препаратом надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Не используют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат может понизить внимание и/или скорость реакции у заболевших, особенно в начале лечения, что может влиять на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.

Взаимодействия

противопоказаны такие комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (в частности мембраны из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением сульфата декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если нужно такое лечение, надлежит рассмотреть вопрос об применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных лекарственных средств.
Предостережение при применении. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин, ловастатин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужен тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Антигипертензивные препараты (в частности диуретики) и другие лекарственные средства, снижающие уровень АД (в частности нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно ожидать усиления гипотензивного эффекта.
Рекомендовано регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, которым назначена одновременная терапия диуретиками.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты (в частности изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный результат рамиприла: предлогается контроль АД.
Аллопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Предлогается контроль уровня лития.
Антидиабетические препараты, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Предлогается контроль уровня глюкозы в плазме крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота: надлежит ожидать снижения антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное использование ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.
Пероральные антикоагулянты: уменьшение выраженности эффекта антикоагулянтов вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, легкие слабительные лекарственные средства (при длительном их применении) и другие калийуретические средства: повышается риск появления гипокалиемии.
Препараты наперстянки, лекарственные средства, удлиняющие Q–T-интервал, и антиаритмические препараты: их токсичность может повышаться или их антиаритмический результат может снижаться при нарушении электролитного баланса (в частности гипокалиемия, гипомагниемия).
Метилдопа: возможен гемолиз.
Колестирамин или другие ионообменные препараты, действующие в тонком кишечнике: снижение всасывания гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики надлежит принимать минимум за 1 ч до приема этих препаратов или через 4–6 ч после.
Миорелаксанты (типа кураре): вероятно удлинение эффекта.
Соли кальция и препараты, повышающие его концентрацию в плазме крови: повышение концентрации кальция в плазме крови вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.
Соталол: гипокалиемия, вызванная тиазидами, может повышать риск появления аритмии.
Карбамазепин: риск появления гипонатриемии при сопутствующем применении гидрохлоротиазида.
Контрастные вещества, содержащие йод: при дегидратации, вызванной диуретиками, существует увеличенный риск ОПН, особенно с высокими дозами контрастных веществ, содержащих йод.
Пенициллин: гидрохлоротиазид понижает экскрецию пенициллина.

Хинин

гидрохлоротиазид понижает экскрецию хинина.
Хлорид натрия: понижает антигипертензивный результат комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.
Лечение высокими дозами салицилатов (>3 г/сут): гидрохлоротиазид может потенцировать их токсическое воздействие на ЦНС.

Передозировка

симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, сердечные аритмии, нарушение сознания вплоть до комы, церебральные судороги, парез, паралитический илеус. У предрасположенных пациентов (в частности гиперплазия предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазидом может способствовать задержке мочи.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия: первичная детоксикация (промывание желудка, использование сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренергических агонистов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока путем гемодиализа.
Выведение из организма тиазидных мочегонных средств с помощью диализа незначительное.

Условия хранения

при температуре до 30 °С.

(web3)