Skip to Content

ПРЕСТАРИУМ® ORO 2,5 мг, Servier

Наименование: ПРЕСТАРИУМ® ORO 2,5 мг, Servier

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Превращающий фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что увеличивет активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и понижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреиновой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (в частности кашля).
Периндоприла аргинин воздействует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.
АГ. Периндоприл хорошо понижает АД при всех степенях АГ: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического АД наблюдается у больного как в положении лежа, так и в положении стоя.
Периндоприл понижает ОПСС, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС. В основном, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации зачастую не меняется.
Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4–6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение наибольшая эффективность/минимальная эффективность в течении суток (trough-to-pick, T/P) периндоприла составляет 87–100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение 1 мес и сохраняется без тахифилаксии.
В случае прекращения применения периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.
Периндоприл понижает гипертрофию левого желудочка.
Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойством. Он делает лучше эластичность крупных артерий и понижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком оказывает аддитивный синергический результат. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидных диуретиков также понижает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность. Периндоприла аргинин облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали снижение давления наполнения правого и левого желудочков, уменьшение ОПСС, повышение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.
В ходе сравнительных исследований первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением АД по сравнению с таковым при использовании плацебо.
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. В мультицентровом интернациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS определили преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом) по предотвращению повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Первичной конечной точкой был инсульт.
После 2 нед (вводного периода «run-in») приема периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и следующих 2 нед приема в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в 1-й группе пациенты принимали плацебо (n = 3054), во 2-й — периндоприла тертбутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в роли монотерапии или в комбинации с индапамидом (n = 3051). Индапамид добавляли пациентам, которые имели показания к назначению диуретика и не имели противопоказаний к его назначению. Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или АГ, или любых других патологических состояний.
Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 лет. АД не являлось критерием для включения в обследование: у 2916 пациентов была АГ, 3189 пациентов имели нормальное АД.
После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое АД снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28% (95% CI [17; 38], p<0,0001) у пациентов, принимавших периндоприла тертбутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в роли монотерапии или в комбинации с индапамидом по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).
Также отмечалось достоверное снижение риска появления:

  • летального или инвалидизирующего инсульта (4% по сравнению с 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
  • общего количества значительных кардиоваскулярных событий, в том числе кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15% по сравнению с 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
  • деменции вследствие инсульта (1,4% по сравнению с 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%) и тяжелых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта (1,6% по сравнению с 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%);
  • значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или смерть, произошедшую в результате ИБС (3,8% по сравнению с 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия АГ, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения возможно избежать появления одного инсульта на каждые 23 пациента и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждые 18 пациентов.
Пациенты со стабильной ИБС. EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое обследование, продолжавшееся 4 года. 12 218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что эквивалентно периндоприла аргинину 10 мг) и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В целом 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в ходе исследования получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими лекарствами и блокаторами β-адренорецепторов.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. В исследовании EUROPA доказано, что:

  • Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск летального и нелетального инфаркта миокарда на 24% (p<0,001);
  • Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации на 39% (p=0,002).

Фармакокинетика. После перорального приема периндоприла аргинин быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.
Периндоприл считается пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема.
Прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому дозу периндоприла аргинина предлогается принимать однократно утром перед едой.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом — с АПФ, но этот показатель считается дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный T½ несвязанной фракции составляет где-то 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата замедляется у лиц приклонного возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Предлогается подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности клиренса креатинина.
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у заболевших циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Но количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется коррекции дозировки.

Состав и форма выпуска

табл., дисперг. в рот. полости 2,5 мг контейнер, № 30

 Периндоприл2,5 мг

№ UA/1901/03/01 от 20.01.2014 до 20.01.2019

табл., дисперг. в рот. полости 5 мг, № 30, № 90

 Периндоприл5 мг

№ UA/1901/03/02 от 20.01.2014 до 20.01.2019

табл., дисперг. в рот. полости 10 мг контейнер, № 30, № 90

 Периндоприл10 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремний коллоидный безводный (Е551), аспартам (Е951), калия ацесульфам (Е950), лактозы моногидрат1, крахмал кукурузный1.
1Смесь лактозы моногидрата и крахмала кукурузного.

№ UA/1901/03/03 от 20.01.2014 до 20.01.2019

Показания

  • АГ;
  • сердечная недостаточность;
  • предотвращение появления повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями;
  • предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС.

Длительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Применение

для перорального применения.
Таблетки предлогается принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Таблетку Престариум ORO кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной.
Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от профиля пациента и показателей АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
АГ. Периндоприла аргинин возможно назначать в роли монотерапии или в комбинации с лекарствами других классов антигипертензивных средств. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.
Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут подвергнуться чрезмерному снижению АД после приема первой дозировки. Таким пациентам предлогается начинать лечение с дозировки 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.
Дозу возможно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.
В начале применения периндоприла аргинина вероятно возникновение симптоматической артериальной гипотензии, это вероятно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом надлежит с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это вероятно, надлежит прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациентам с АГ, которым запрещено прекратить использование диуретиков, лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг. У таких заболевших надлежит контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла аргинина надлежит осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком возможно восстановить.
Пациентам приклонного возраста лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг, которую возможно увеличить до 5 мг через 1 мес лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (таблица).
Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин зачастую прописывают одновременно с диуретиком, который выводит калий, и/или дигоксином и/или блокатором β-адренорецепторов, лечение предлогается начинать под тщательным контролем и с начальной дозировки 2,5 мг, которую принимают утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам группы высокого риска (лица с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение надлежит начинать под тщательным контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациентам с высоким риском появления симптоматической артериальной гипотензии, а именно лицам с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, нужно провести коррекцию вышеуказанных состояний, если вероятно, до назначения лекарства Престариум ORO. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови нужно регулярно контролировать как до, так и во время лечения препаратом Престариум ORO (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка Престариум ORO 5 мг) 1 раз в сутки утром.
Если после 2 нед лечения препаратом Престариум ORO 5 мг больной нуждается в дополнительном контроле АД, возможно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение возможно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. Длительное лечение уменьшает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Престариум ORO 10 мг (1 таблетка в сутки) прописывают для длительного лечения пациентов с документально подтвержденной ИБС, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.
Лечение начинают с лекарства Престариум ORO 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг для длительного приема лекарства Престариум ORO 10 мг (1 таблетка в сутки утром).
Пациентам приклонного возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки утром, через 1 нед дозу повышают до 5 мг (1 таблетка Престариум ORO 5 мг) через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (Престариум ORO 10 мг 1 таблетка в сутки) и начинают длительное лечение.
Подбор доз при почечной недостаточности. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице.
Таблица. Подбор доз при почечной недостаточности

Клиренс креатинина, мл/минРекомендованное дозированние
≥605 мг/сут
30–602,5 мг/сут
15–302,5 мг через сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*
<152,5 мг в день проведения диализа

*Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу надлежит принимать после проведения гемодиализа.
Подбор доз при печеночной недостаточности
Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозировки лекарства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакологический свойства).

Противопоказания

повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Побочные эффекты

при использовании периндоприла наблюдались нижеуказанные побочные эффекты, приведенные с такой частотой появления: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (запрещено определить по имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко возможна гемолитическая анемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна — гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны психики: нечасто — нарушение настроения, сна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — звон в ушах.
Со стороны сердца: очень редко — аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны системы крови: часто — артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней; очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор; нечасто — ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие расстройства: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: вероятно повышение мочевины и креатинина в плазме крови, возникновение гиперкалиемии, которая считается обратимой после отмены лекарства, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Отмечались редкие случаи повышения уровня печеночных ферментов и уровня билирубина в плазме крови.
Клинические исследования: при проведении рандомизированного исследования EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У незначительного числа пациентов выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, более часто (6,0%, n=366) наблюдалась непереносимость периндоприла (кашель, артериальная гипотензия или любые другие проявления) по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Особые указания

Стабильная ИБС. В случае если в течение 1-го месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению АД. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у лиц с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у лиц с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора дозировки пациентам нужно находиться под наблюдением врача (см. Использование и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту надлежит принять горизонтальное положение и, при необходимости, ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.
Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства, который зачастую возможно использовать без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД периндоприла аргинин может вызвать дополнительное снижение системного АД. Этот результат считается прогнозируемым и зачастую не требует отмены лекарства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозировки или отмены лекарства.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин прописывают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла прописывают соответственно клиренсу креатинина пациента (см. Использование), а дальше — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина считается обычным для таких пациентов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с возникновением ОПН, которая зачастую считается обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, которые зачастую возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов надлежит начинать под наблюдением врача с низких доз и с осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их надлежит отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины и креатинина в плазме крови, зачастую незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозировки и/или отмена диуретика и/или периндоприла аргинина.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов нужно принять решение об применении другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о нечастых случаях появления ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти когда угодно во время лечения. В таких случаях нужно срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех нечастых случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, в основном, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, нужно срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось о нечастых случаях появления интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек нужно исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции, развития которых возможно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации лекарствами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций возможно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут возникнуть вновь в случае непреднамеренных повторных инъекций.
Печеночная недостаточность. Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, отмечают редко. Таким пациентам нужно прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское исследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл надлежит назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при нарушениях функции почек. Если периндоприл прописывают таким пациентам, то предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что нужно сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ в этой популяции.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель считается непродуктивным, стойким и прекращается после отмены лекарства. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, надлежит учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия. Престариум ORO может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии лекарствами, вызывающими гипотензию. Препарат надлежит отменить за 1 день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного возможно нормализовать увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или те пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное использование периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их надлежит использовать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, нужно тщательно контролировать уровень гликемии в течение 1-го месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий. Одновременный прием лития и периндоприла зачастую не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное использование периндоприла с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества. В состав лекарства входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не предлогается принимать периндоприла аргинин.
Препарат содержит источник фенилаланина, поэтому использование лекарства может быть опасным для пациентов с фенилкетонурией.
Использование в период беременности или кормления грудью. Беременность. Использование ингибиторов АПФ не предлогается во время I триместра беременности. Использование ингибиторов АПФ противопоказано в II и III триместр беременности.
Лечение ингибиторами АПФ не надлежит начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продление приема ингибиторов АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, надлежит перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет более исследованный профиль безопасности для применения у беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и, при необходимости, надлежит назначить альтернативную терапию.
В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместр беременности, ребенку предлогается провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности появления артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Не предлогается использование периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его способности проникать в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Дети. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не изучали. Поэтому периндоприла аргинин не предлогается назначать детям (в возрасте до 18 лет).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с иными антигипертензивными лекарствами. Как результат — возможность управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами может быть несколько снижена.

Взаимодействия

диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого имеется нарушения водно-электролитного обмена, вероятно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта возможно понизить путем отмены диуретика, повышения ОЦК или увеличения потребления соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение надлежит начинать с низких доз и постепенно их повышать.
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут вызвать значительное повышение уровня калия в плазме крови. Вышеуказанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае одновременного назначения вышеупомянутых веществ их надлежит использовать с осторожностью и часто контролировать уровень калия в плазме крови.
Литий. При использовании ингибиторов АПФ с лекарствами лития вероятно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его побочного токсического действия. Одновременное использование с тиазидными диуретиками может увеличить риск токсичности лития и усилить существующий увеличенный риск токсичности лития от комбинации с ингибитором АПФ. Не предлогается использовать периндоприл с лекарствами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения надлежит обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Вероятно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном использовании ингибиторов АПФ с НПВП, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию надлежит назначать с осторожностью, например у пациентов приклонного возраста.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное использование антигипертензивных средств может увеличить гипотензивный результат периндоприла аргинина. Одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами или иными вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.
Противодиабетические средства. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное использование некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ.
Периндоприла аргинин возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее прописывают как тромболитик) тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Золото. Нитратоподобная реакция (симптомами являются покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Передозировка

данных о передозировке периндоприла недостаточно. Возможны симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.
При передозировке предлогается в/в введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае появления артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности надлежит провести пациенту инфузию ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл возможно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае появления резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. Нужно установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в плазме крови.

Условия хранения

в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения.

(web3)