Skip to Content

ПК-МЕРЦ, Merz Pharmaceuticals

Наименование: ПК-МЕРЦ, Merz Pharmaceuticals

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он обладает непрямым свойством агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивет внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое воздействие. Амантадин проявляет результат синергического действия с леводопой.
Фармакокинетика. Амантадин быстро и полностью всасывается в ЖКТ после перорального приема. Cmax в плазме крови достигается через 2–8 ч после приема однократной дозировки лекарства. При приеме лекарства в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме крови 400–900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата Cmax составляет 0,15 мкг/мл. Плазменный клиренс выявлен как идентичный почечному и составляет 17,7±10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Видимый объем распределения (4,2±1,9 л/кг массы тела) зависит от возраста; у взрослых людей он составляет 6 л/кг. T½ составляет 10–30 ч (в среднем — 15 ч) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин приклонного возраста (62–72 года) T½ составляет 30 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью конечный T½ из плазмы крови может быть существенно удлинен (до 68±10 ч). При инфузии в дозе 200 мг амантадина сульфата Cmax через 3 ч составляет 0,54 мкг/мл. После лечения в дозе 200 мг/сут средняя концентрация в плазме крови 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был рассчитан при 3,6 л/ч; T½ из плазмы крови составляет от 7 до 23 ч со средним значением ≈10 ч.
Амантадин связывается с белками плазмы крови на ≈67% (in vitro); почти 33% определяется в плазме крови в несвязанном виде. Он протекает через ГЭБ с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой почти в неизмененном виде (90% однократной дозировки), незначительное количество выводится с калом.
Возможность к диализу у амантадина низкая — ≈5% за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 30

№  UA/9031/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019

р-р д/инф. 0,4 мг/мл фл. 500 мл, № 2

 Амантадина сульфат200 мг

№ UA/9031/02/01 от 03.02.2012 до 03.02.2017

Показания

таблетки
Синдром Паркинсона: лечение при симптомах болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.
Экстрапирамидные побочные влияния нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.
Р-р
Интенсивная терапия и начальное лечение акинетического криза при резком обострении симптомов паркинсонизма.
Повышение способности сосредотачивать внимание (вигильности) в посткоматозных состояниях различной этиологии в больничных условиях.

Применение

таблетки
Используют внутрь взрослым.
Таблетки ПК-Мерц принимают с малым количеством жидкости, желательно утром и днем. Последнюю суточную дозу не надлежит принимать после 16:00.
Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения надлежит сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, что определяется вручную. Такое ЭКГ нужно делать перед любым последующим повышением дозировки и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ нужно проводить как минимум 1 раз в год. Лечение запрещено начинать или надлежит прекратить, если исходное значение Q–Tc >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значение Q–Tc >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами.
Разовая и суточная дозировки. Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, возможно предотвратить угрожающее жизни побочное воздействие — хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию.
Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванных применением лекарственных средств, надлежит проводить постепенно, соблюдая дозирование согласно терапевтическому эффекту.
Лечение надлежит начинать с приема 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) в сутки в первые 4–7 дней с дальнейшим повышением суточной дозировки на 1 таблетку 1 раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозировки.
Обычная эффективная дозировка составляет 1–3 таблетки 2 раза в сутки (200–600 мг амантадина сульфата).
Пациентам приклонного возраста, например при состояниях ажитации, спутанности сознания или синдромах делирия, предлогается суточная дозировка 100 мг (1 таблетка). Если такая дозировка будет неэффективной, ее возможно осторожно увеличить до 200 мг/сут под наблюдением врача.
При комбинированном лечении с иными противопаркинсоническими средствами дозу надлежит подбирать индивидуально.
Для пациентов, раньше применявших амантадин, р-р для инъекций, начальная дозировка должна быть выше.
При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе нужно назначить введение р-ра амантадина сульфата.
Р-р
Лечение пациентов с синдромом Паркинсона
При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе в/в дозу 200 мг амантадина сульфата вводят 1–3 раза в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, что равняется времени инфузии ≈3 ч.
Вигильность
Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии терапия в суточной дозе 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (>3 ч), может проводиться в начальный период 3–5 дней. В зависимости от клинической картины лечение потом может быть продолжено, если это вероятно, в пероральной форме — до 4 нед в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки.
Дозировки для пациентов с почечной недостаточностью
Дозировки для лиц с почечной недостаточностью должны быть адаптированы согласно скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как показано ниже в таблице.

СКФ, мл/минДозировка амантадина сульфата, мгИнтервал между приемом доз
80–60100Каждые 12 ч
60–50200 и 100*Каждый последующий день*
50–301001 раз в сутки
30–202002 раза в неделю
20–101003 раза в неделю
<10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе200 и 1001 раз в неделю или 1 раз каждые 2 нед


*Достигается введением по очереди 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадина сульфата или приемом по очереди 1 раз по 1 таблетке 100 мг и 1 раз по 2 таблетки амантадина сульфата.
СКФ возможно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения:
Clcr = (140 — возраст) • масса тела,
72 • креатинин

где: Clcr — клиренс креатинина в мл/мин, креатинин — креатинин в плазме крови в мг/100 мл.
Клиренс креатинина, который вычисляется согласно данной формуле, касается исключительно мужчин (соответствующее значение для женщин составляет 85% данного значения) и может быть приравнен к клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых). Амантадин диализируется слабо (≈5%).
Продолжительность терапии зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение. Надлежит избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, иногда включающих акинетический криз, и результат прекращения приема иногда может выразиться в виде делирия.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к амантадину или другим компонентам лекарства;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);
  • кардиомиопатия и миокардит;
  • AV-блокада II и III степени;
  • брадикардия (<55 уд./мин);
  • пролонгированный интервал Q–T (Bazett Q–Tc >420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным Q–T-синдромом в семейном анамнезе;
  • тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
  • сочетанное лечение будипином или иными лекарствами, продлевающими интервал Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
  • сниженный уровень калия или магния в крови;
  • эпилепсия и другие судорожные приступы;
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • язва ЖКТ.

Для р-ра также:

  • детский возраст;
  • период кормления грудью.

Побочные эффекты


Очень часто>1/10
Часто>1/100, <1/10
Нечасто>1/1000, <1/100
Редко>1/10 000, <1/1000
Очень редко<1/10 000, включая отдельные сообщения


Психические расстройства: часто — нарушение сна и психическая ажитация.
У пациентов (особенно приклонного возраста), предрасположенных к психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные действия данного типа могут наблюдаться чаще, если препарат принимать в комбинации с иными противопаркинсоническими лекарствами (в частности леводопа, бромокриптин или мемантин).
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения.
Со стороны нервной системы: часто — двигательные нарушения; нечасто — головокружение, ортостатические нарушения; редко — нечеткость зрения; очень редко — эпилептические припадки, в основном, после лечения дозами, превышающими рекомендуемые, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; беспокойство, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткость речи, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения: очень редко — временная потеря зрения, поражения роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризы, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала Q–T), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной появления большинства этих случаев была передозировка, одновременное использование определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); часто — «мраморная» кожа, что сопровождается отеками нижней части голени и голеностопного сустава.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи: очень редко — фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.
Краситель желто-оранжевый S (E110) может вызвать аллергическую реакцию.
Со стороны мочеполовой системы: часто — задержка мочи у пациентов с гипертрофией предстательной железы, недержание мочи, изменение либидо.
Другие: реакции гиперчувствительности.

Особые указания

лица, одновременно принимающие нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема лекарства ПК-Мерц. У пациентов с поражением почек возможна интоксикация. Нужно соблюдать особую осторожность при назначении лекарства пациентам с органическим мозговым синдромом или лицам с эпилептическими припадками, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов (см. Использование и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями требуют постоянного наблюдения врача во время лечения препаратом. У лиц с болезнью Паркинсона часто отмечают такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. У таких пациентов нужно обратить особое внимание на побочные действия и взаимодействие лекарства ПК-Мерц с иными лекарственными средствами. Пациенты должны информировать своего врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.
Надлежит соблюдать особую осторожность при использовании лекарства у пациентов с:

  • психозами;
  • нарушением функции печени;
  • тиреотоксикозом;
  • рецидивирующей экземой;
  • гипертрофией простаты;
  • узкоугольной глаукомой;
  • почечной недостаточностью различной тяжести (существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также Использование);
  • ажитацией или спутанностью сознания;
  • синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;
  • при одновременном лечении мемантином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
  • при одновременном использовании с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения надлежит провести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, которая определяется вручную. Такую ЭКГ нужно проводить перед каким-либо последующим повышением дозировки и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ нужно проводить как минимум 1 раз в год. Лечение запрещено начинать или надлежит прекратить, если исходное значение Q–Tc составляет >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значение Q–Tc составляет >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами.
Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, в частности, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, больные, применяющие инсулин в кризисных ситуациях, либо лица с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить исследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае появления таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц нужно срочно прекратить и наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 24 ч относительно удлинения интервала Q–T. Если пролонгация интервала Q–T отсутствует, возможно возобновить лечение препаратом, принимая во внимание противопоказания и взаимодействия. У лиц с электрокардиостимулятором точное определение времени Q–T невозможно, поэтому решение о использовании лекарства ПК-Мерц должно приниматься индивидуально после консультации с кардиологом.
Дополнительное использование амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуют из-за риска передозировки.
Лечение амантадином запрещено прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не надлежит резко прекращать прием амантадина пациентам, которые сочетанно используют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.
Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальныых мыслях у пациентов при использовании амантадина. С целью профилактики появления суицидальных мыслей и намерений препарат нужно назначать в минимальных эффективных дозах.
У некоторых пациентов при длительном использовании лекарства могут возникнуть периферические отеки. Это надлежит принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.
Препарат не используют у лиц с закрытоугольной глаукомой.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции запрещено использовать препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат возможно использовать только после очень тщательной оценки соотношения пользы для беременной/матери и риска для плода/ребенка. Данные о проникновении лекарства через плаценту отсутствуют. Нет адекватных данных о использовании амантадина у беременных. В исследованиях на животных амантадин показал эмбриотоксическое и тератогенное воздействие. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому Амантадин возможно использовать в период беременности в случае крайней необходимости. Если терапия проводится в I триместр, надлежит выполнить УЗИ. Если амантадин прописывают женщине фертильного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости срочно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрения на нее.
Использование в период беременности или кормления грудью. Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения лекарства кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Данные о использовании лекарства у детей отсутствуют, поэтому его не используют у этой возрастной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Учитывая возможные побочные действия лекарства со стороны ЦНС, предлогается воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с иными механизмами во время применения лекарства.

Взаимодействия

перед началом приема других лекарственных средств одновременно с препаратом ПК-Мерц нужно внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, что может привести к удлинению интервала Q–T. Вероятно использование лекарства с иными противопаркинсоническими средствами. Во избежание побочных действий (таких как психотические реакции) надлежит понизить дозу других препаратов или их комбинаций. Специальные исследования по взаимодействию после одновременного приема лекарства ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводились (в частности леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексилфенидил) (обратить внимание на раздел ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сочетанный прием лекарства ПК-Мерц и каких-либо других нижеперечисленных групп лекарственных средств или активных компонентов может привести к следующим видам взаимодействия.
Антихолинергические средства. Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (в частности тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).
Симпатомиметики с прямым влиянием на ЦНС. Усиление основного действия амантадина.
Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя. Алкоголь усиливает побочные действия лекарства.
Леводопа (противопаркинсонический препарат). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу возможно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.
Другие противопаркинсонические средства. Мемантин может усиливать воздействие и побочные эффекты лекарства ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие лекарственные средства. Сочетанное использование мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы крови, что ведет к токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, требуется избегать одновременного применения этой комбинации.
Противопоказан одновременный прием амантадина с иными лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала Q–T. К ним относятся:

  • определенные антиаритмические средства класса IA (в частности хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (в частности амиодарон, соталол);
  • определенные нейролептики (в частности тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
  • определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (в частности амитриптилин);
  • определенные антигистаминные препараты (в частности астемизол, терфенадин);
  • определенные макролидные антибиотики (в частности эритромицин, кларитромицин);
  • определенные ингибиторы гиразы (в частности спарфлоксацин);
  • азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Передозировка

симптомы. Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, перевозбуждением, тремором, атаксией, затуманенностью зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; сердечная аритмия. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, АГ, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.
Вероятно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.
Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после сочетанного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.
Лечение. Специальное медикаментозное лечение или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц нужно вызвать рвоту и/или промыть желудок.
Требуется принять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи, для быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмии.
Предлогается особенно тщательно наблюдать пациентов, предрасположенных к возможному удлинению интервала Q–T и факторам, способствующим возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, в частности электролитному дисбалансу (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.
Из-за низкой способности амантадина к диализу (≈5%) гемодиализ не предлогается.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

(web3)