Skip to Content

ПИПЕРАЦИЛЛИН-ТАЗОБАКТАМ-ТЕВА, Teva

Наименование: ПИПЕРАЦИЛЛИН-ТАЗОБАКТАМ-ТЕВА, Teva

Фармакологические свойства

Пиперациллин-Тазобактам-Тева — комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам — ингибитор большинства β-лактамаз.
Фармакодинамика. Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза клеточной стенки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия — ингибитор β-лактамаз Ричмонда Сайкеса III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы.
Присутствие тазобактама существенно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллину/тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивых к пиперациллину. Препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева активен в отношении широкого спектра бактерий:
чувствительные аэробные грамположительные бактерииBrevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллинчувствительные, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы A, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;
чувствительные аэробные грамотрицательные бактерииAcinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные анаэробные грамположительные бактерииBifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные анаэробные грамотрицательные бактерииBacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии)Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии)Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
устойчивые аэробные грамположительные бактерииCorynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).
Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики при раздельном и сочетанном использовании пиперациллина и тазобактама были однотипными.
Адсорбция. После в/в введения Cmax пиперациллина и тазобактама в плазме крови возникает срочно. После введения 4 г пиперациллина натрия Cmax в плазме крови составляет 298 мкг/мл.
После введения 500 мг тазобактама натрия Cmax в плазме крови — 34 мкг/мл.
Всасывание. Cmax в плазме крови достигается сразу же после в/в инъекции.
Распределение. Связывание с белками свойственно как для пиперациллина, так и тазобактама, и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, например в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет 50–100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в СМЖ низкое, если нет воспаления оболочек мозга.
Биотрансформация. Пиперациллин метаболизируется до диэтилового метаболита, проявляющего незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита.
Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до диэтилового метаболита, проявляющего антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.
Выведение. После однократного или многократного приема пиперациллина/тазобактама здоровыми добровольцами T½ составлял 0,7–1,2 ч. Дозировка и длительность инфузии не влияли на этот показатель. T½ как пиперациллина, так и тазобактама увеличивался в случае снижения почечного клиренса.
Введение тазобактама не влияло существенно на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин понижает выведение тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выделяются почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку считается необменным лекарственным средством. 68% дозировки выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выделяются как правило (80%) почками.
Пациенты с нарушениями функции почек. T½ пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. Отмечено 2- и 4-кратное увеличение для пиперациллина и тазобактама соответственно (при клиренсе креатинина <20 мл/мин) по сравнению с пациентами с правильной функцией почек. Путем гемодиализа выводилось 30–50% Пиперациллина-Тазобактама-Тева и дополнительные 5% дозировки тазобактама выводились как метаболит. В результате перитонеального диализа выводилось 6–21% дозировки пиперациллина и тазобактама соответственно и дополнительно 18% дозировки тазобактама в виде метаболита.
Пациенты с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме крови повышалась. T½ пиперациллина и тазобактама увеличивался где-то на 25 и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Но нет необходимости в коррекции дозировки лекарства у пациентов с нарушенной функцией печени.
Лечение педиатрических пациентов. Фармакокинетику Пиперациллина-Тазобактама-Тева изучали с участием детей с внутрибрюшными и иными видами инфекций. В каждой возрастной группе выделение пиперациллина и тазобактама почками составляло около 70 и 80% соответственно, как и у взрослых.

Состав и форма выпуска

пор. д/р-ра д/инф. 2 г + 0,25 г фл., № 1

 Пиперациллин2 г
 Тазобактам0,25 г

№ UA/12729/01/01 от 08.02.2013 до 08.02.2018

пор. д/р-ра д/инф. 4 г + 0,5 г фл., № 1

 Пиперациллин4 г
 Тазобактам0,5 г

№ UA/12729/01/02 от 08.02.2013 до 08.02.2018

Показания

Взрослые. Инфекции средней тяжести, вызванные чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:

  • инфекции нижних дыхательных путей;
  • инфекции мочевыделительной системы;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • внутрибрюшные инфекции;
  • септицемия;
  • бактериальные инфекции у заболевших с нейтропенией, в комбинации с аминогликозидами.

Дети в возрасте 2–12 лет:

  • аппендицит (осложненный разрывом аппендикса, перитонитом и/или абсцедированием);
  • бактериальные инфекции у заболевших с нейтропенией, в комбинации с аминогликозидами.

Пиперациллин-Тазобактам-Тева прописывают для лечения полимикробных инфекций, в том числе при подозрении на грамположительные и грамотрицательные аэробные и/или анаэробные микроорганизмы (внутрибрюшные, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов респираторного тракта).

Применение

Пиперациллин-Тазобактам-Тева возможно вводить медленно, как инфузию (в течение более 30 мин).
Инструкция по приготовлению р-ра. Содержимое флакона, содержащего пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г, разводят соответственно в 10 или 20 мл одного из следующих растворителей:

  • 0,9% р-р хлорида натрия для инъекций;
  • 5% водный р-р глюкозы;
  • стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозировки составляет 50 мл).

После растворения р-р надлежит развести растворителем до желаемого объема (от 50 до 150 мл).
Объемное замещение. Каждый грамм лиофилизированного порошка пиперациллина/тазобактама имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.
2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама заместит 1,58 мл.

Дозирование пиперациллина/тазобактамаНеобходимый объем растворителя*, млКонечный объем инфузии пиперациллина/тазобактама (0,9% хлорид натрия), млКонечная концентрация инфузии пиперациллина/тазобактама, мг/мл
2 г/0,25 г1010023
  15015
Продолжительность инфузии: 20–30 мин


*Стерильная вода для инъекций, 0,9% р-р хлорида натрия для инъекций, 5% р-р глюкозы.
4 г/0,5 г пиперациллина/тазобактама заместит 3,15 мл.

Дозирование пиперациллина/тазобактамаНеобходимый объем растворителя*, млКонечный объем инфузии пиперациллина/тазобактама (0,9% хлорид натрия), млКонечная концентрация инфузии пиперациллина/тазобактама, мг/мл
4 г/0,5 г2010045
  15030
Продолжительность инфузии: 20–30 мин


*Стерильная вода для инъекций, 0,9% р-р хлорида натрия для инъекций, 5% р-р глюкозы.
Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии
1. Зона введения должна быть стерильной, система для введения не должна использоваться более 24 ч.
2. На флаконе для инфузий должна быть этикетка с указанием имени пациента, названия и количества добавленного растворителя, даты и времени добавления (включая, по возможности, новую дату или время окончания срока годности).
3. Время от времени надлежит проверять процесс осуществления в/в инфузии. В случае помутнения, кристаллизации, изменения цвета или любых других признаков взаимодействия или загрязнения инфузию надлежит прекратить.
Для снижения риска микробной контаминации пиперациллин/тазобактам надлежит применять сразу после приготовления р-ра.
Если р-р не применяется сразу, лицо, осуществляющее дальнейшее введение лекарства, несет ответственность за условия и время хранения до введения.
Неиспользованный р-р надлежит уничтожить. Пациенты с нейтропенией с симптомами инфекции (в частности с лихорадкой) должны получить срочную эмпирическую терапию антибиотиками до получения результатов лабораторного исследования.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет с правильной функцией почек. Обычная дозировка для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 4,5 г Пиперациллина-Тазобактама-Тева (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 ч.
Суточная дозировка Пиперациллина-Тазобактама-Тева зависит от сложности и локализации инфекции и может изменяться от 2 г/0,25 г (2 г пиперациллина/0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама), вводимых каждые 6–8 ч.
При нейтропении рекомендуемая дозировка составляет 4,5 г Пиперациллина-Тазобактама-Тева (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама), вводимых каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидами.
Пациенты приклонного возраста с правильной функцией почек. Пациентам приклонного возраста пиперациллин/тазобактам возможно вводить в той же дозе, что и взрослым, за исключением заболевших с почечной недостаточностью (см. ниже).
Почечная недостаточность у взрослых, лиц приклонного возраста и детей. Для пациентов с почечной недостаточностью в/в дозу надлежит корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек.
Рекомендованная суточная дозировка составляет:

Клиренс креатинина, мл/минРекомендованная дозировка пиперациллина/тазобактама
20–80Суточная дозировка: 12 г/1,5 г
Распределенные дозировки: 4 г/0,5 г каждые 8 ч
<20Суточная дозировка 8 г/1 г
Распределенные дозировки: 4 г/0,5 г каждые 12 ч


Для пациентов, находящихся на гемодиализе, наибольшая суточная дозировка составляет 8 г/1 г Пиперациллина-Тазобактама-Тева. Кроме того, в связи с тем, что с помощью гемодиализа выводится 30–50% пиперациллина за 4 ч нужно вводить одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого диализа. Для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина/тазобактама в плазме крови обеспечит адекватную коррекцию дозировки.
Дети в возрасте 2–12 лет с правильной функцией почек и массой тела <50 кг
Нейтропения. Дозу надлежит корректировать до 90 мг/кг массы тела (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) и вводить каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидами, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 6 ч.
Дети с массой тела >50 кг. Дозировка соответствует взрослой.
Аппендицит с осложнениями. Для лечения детей в возрасте 2–12 лет с массой тела до 40 кг дозу надлежит корректировать до 112,5 мг/кг массы тела (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) и вводить каждые 8 ч, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 ч. Детям с массой тела >40 кг с правильной функцией почек используют дозу как у взрослых.
Поскольку опыт применения Пиперациллина-Тазобактама-Тева в педиатрической практике ограничен, его прописывают детям только для лечения нейтропении или аппендицита с осложнениями.
Почечная недостаточность у детей в возрасте до 12 лет. Для детей с почечной недостаточностью в/в дозу надлежит корректировать в зависимости от состояния функции почек:

Клиренс креатинина, мл/минРекомендованная дозировка пиперациллина/тазобактама
≥40Коррекции дозировки не требуется
29–3990 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг каждые 8 ч, не превышая 13,5 г/сут (12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама в сутки)
<2090 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг каждые 12 ч, не превышая 9 г/сут (8 г пиперациллина/1 г тазобактама в сутки)


Для детей с массой тела <50 кг, которые находятся на гемодиализе, рекомендуемая дозировка составляет 45 мг (40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама)/кг каждые 8 ч.
Надлежит внимательно наблюдать за состоянием пациентов и контролировать появление симптомов токсичности лекарства. Дозу и интервал введения надлежит корректировать соответствующим образом.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозировки не требуется.
Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения надлежит руководствоваться тяжестью инфекции, состоянием больного и результатами бактериологического обследования.
При острых инфекциях продолжительность лечения Пиперациллином-Тазобактамом-Тева составляет 48 ч, до исчезновения клинических симптомов или лихорадки.
При лечении аппендицита с осложнениями у детей рекомендованная продолжительность лечения составляет 5–14 дней.

Противопоказания

аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы.

Побочные эффекты

чаще сообщают о таких побочных действиях (≥1%, ≤10%): диарея, тошнота, рвота и сыпь.
Побочные действия указаны по частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — кандидозная суперинфекция.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; редко — анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко — агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированное частичное тромбопластиновое время, пролонгированное протромбиновое время, тромбоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции (в том числе шок).
Нарушение обмена веществ и пищеварения: очень редко — гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, бессонница; редко — мышечная слабость, галлюцинации, судороги, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит; редко — приливы крови.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, диспепсия, желтуха, стоматит; редко — боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня АлАТ и АсАТ; редко — повышение уровня билирубина, ЩФ в крови, γ-глутамилтрансферазы, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — высыпания; нечасто — зуд, крапивница, эритема; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, экзема, сыпь; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: редко — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — повышение уровня креатинина в крови; редко — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; очень редко — повышение уровня азота мочевины крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения лекарства: нечасто — лихорадка, местные реакции; редко — озноб, утомляемость, отек.
Терапия пиперациллином у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась увеличением количества случаев лихорадки и высыпаний.
Прием высоких доз β-лактамных антибиотиков, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги).

Особые указания

при использовании препаратов пенициллиновой группы, в том числе Пиперациллина-Тазобактама-Тева, сообщалось о серьезных, а иногда и летальных аллергических реакциях (анафилактические/анафилактоидные, включая шок). Таким реакциям наиболее подвержены больные с гиперчувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе.
Также сообщалось о тяжелых реакциях, развившихся при лечении цефалоспоринами у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе. Если аллергические реакции отмечали во время терапии Пиперациллином-Тазобактамом-Тева, введение антибиотиков надлежит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности могут требовать введения эпинефрина или применения других неотложных мероприятий.
До начала лечения Пиперациллином-Тазобактамом-Тева надлежит установить наличие в анамнезе пациента аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены.
В случае появления тяжелой, персистирующей диареи нужно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, представляющего угрозу для жизни.
Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях надлежит срочно прекратить введение лекарства и начать соответствующее лечение (в частности пероральное использование метронидазола или ванкомицина). Средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Поскольку при пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, надлежит проводить периодический мониторинг показателей крови.
При приеме высоких доз лекарства (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), как и при лечении иными лекарствами группы пенициллинов, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог. При длительном лечении нужно периодически контролировать функцию почек, печени.
У некоторых пациентов, принимавших β-лактамные антибиотики, выявляли симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время. Чаще всего подобные нарушения отмечали у пациентов с почечной недостаточностью. В случае выявления кровотечения введение антибиотиков надлежит прекратить и назначить соответствующее лечение.
Как и в случае введения других антибиотиков, надлежит постоянно помнить о возможности появления надобности в оказании неотложной помощи, особенно во время длительного лечения.
Для выявления любой суперинфекции может понадобиться микробиологическое наблюдение. При появлении признаков суперинфекции надлежит принять соответствующие меры.
Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллинов, при превышении рекомендуемых доз у пациентов могут развиться нервно-мышечное возбуждение или судороги.
Данный препарат содержит 213,9 мг натрия на флакон 2 г/0,25 г или 427,9 мг натрия на флакон 4 г/0,5 г, прием которого может увеличить общий уровень натрия в организме пациента. Последнее надлежит учитывать больным, находящимся на диете с низким содержанием натрия.
У пациентов с низким уровнем калия в организме или у принимающих калийснижающие препараты, может развиться гипокалиемия. У таких заболевших надлежит периодически контролировать электролитный баланс.
Вероятно незначительное повышение показателей печеночных проб.
Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут скрывать или отсрочивать появление симптомов сифилиса. Поэтому до начала лечения пациенты с гонореей должны также обследоваться по поводу сифилиса. У пациентов с первичным поражением надлежит провести микроскопию в темном поле, а также провести (как минимум за 4 мес) серологические тесты.
При использовании пенициллинов (в частности пиперациллина) у пациентов с кистозным фиброзом могут развиваться лихорадка и сыпь.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. В настоящее время нет надлежащих и нормально контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных. Пиперациллин-Тазобактам-Тева проникает через плаценту. Препарат возможно использовать в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.
Период кормления грудью. Пиперациллин в небольших концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. Поэтому препарат возможно использовать в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.
Дети. Препарат не прописывают детям в возрасте до 2 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами не установлено.

Взаимодействия

Пробенецид. Одновременное использование пробенецида и Пиперациллина-Тазобактама-Тева приводит к пролонгации T½ и снижению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Но это не влияет на Cmax в плазме крови ни одного из препаратов.
Антибиотики. Пиперациллин в монотерапии или в комбинации с тазобактамом не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицина у пациентов с правильной функцией почек и с почечной недостаточностью легкой и средней степени. Прием тобрамицина незначительно нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1. Также не отмечено клинически значимого взаимодействия между фармакокинетикой Пиперациллина-Тазобактама-Тева и ванкомицина у здоровых взрослых с правильной функцией почек.
В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с β-лактамными антибиотиками in vitro запрещено смешивать Пиперациллин-Тазобактам-Тева и аминогликозиды. Предлогается вводить их отдельно. В случае, если назначена одновременная терапия аминогликозидами, порошок Пиперациллина-Тазобактама-Тева для приготовления р-ра для инъекций и аминогликозид надлежит растворять и разводить отдельно.
Антикоагулянты. При одновременном использовании с гепарином, пероральными антикоагулянтами и иными лекарствами, которые могут влиять на систему коагуляции крови, в том числе функцию тромбоцитов, надлежит регулярно проводить контроль коагуляционных проб.
Векуроний. Одновременное использование пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Это надлежит учитывать в случае применения Пиперациллина-Тазобактама-Тева при проведении оперативных вмешательств.
Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, надлежит контролировать его уровень в плазме крови.
Воздействие на лабораторные анализы. Как и при использовании других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения Пиперациллина-Тазобактама-Тева может стать ложноположительная реакция на наличие глюкозы в моче (редукционным методом). Предлогается использовать тесты на определение глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазных реакций.
Получены сообщения о положительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым проводили инъекции Пиперациллина-Тазобактама-Тева и у которых впоследствии не выявляли аспергиллеза. Также сообщали о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз. Поэтому положительные реакции анализов пациентов, которым вводят Пиперациллин-Тазобактам-Тева, надлежит трактовать осторожно и подтверждать иными диагностическими методами.
Несовместимость. Результатом in vitro смешивания β-лактамных антибиотиков с аминогликозидами может стать физическая несовместимость аминогликозидов.
Запрещено смешивать Пиперациллин-Тазобактам-Тева с иными лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлена.
Пиперациллин/тазобактам вводить через систему для инфузий отдельно, не смешивая с иными лекарственными средствами, пока их совместимость не доказана.
В связи с химической нестабильностью Пиперациллин-Тазобактам-Тева не предлогается использовать вместе с р-рами, содержащими только бикарбонат натрия.
Р-р Рингера (Хартманна) с лактатом несовместим с Пиперациллином-Тазобактамом-Тева.
Пиперациллин-Тазобактам-Тева не надлежит добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

Передозировка

Симптомы. В постмаркетинговый период сообщалось о передозировке лекарства. О большинстве таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, сообщали при введении в рекомендованных дозах лекарства. У пациентов возможны нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для в/в введения (особенно у заболевших с почечной недостаточностью).
Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама надлежит прекратить. Специфический антидот неизвестен. Лечение — поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. В случае неотложной помощи необходимые меры интенсивной терапии такие же, как и при передозировке пиперациллина. Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в плазме крови возможно понизить с помощью гемодиализа. В случае моторного возбуждения или судорог возможно назначить спазмолитические препараты (в частности диазепам или барбитураты). При тяжелых анафилактических реакциях надлежит использовать обычные профилактические меры.

Условия хранения

специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

(web3)