Skip to Content

НОВАРИНГ®, Универсальное агентство "Про-фарма"

Наименование: НОВАРИНГ®, Универсальное агентство "Про-фарма"

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Кольцо НоваРинг содержит этоногестрел и этинилэстрадиол. Этоногестрел — прогестаген, производное 19-норт естостерона, обладающее высоким сродством к прогестероновым рецепторам в органах-мишенях. Этинилэстрадиол — эстроген, широко применяющийся в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект НоваРинга базируется на разных механизмах, основной из которых — торможение овуляции.
Эффективность. Клинические исследования проводили в разных странах мира (США, страны Европейского Союза и Бразилия) среди женщин в возрасте 18–40 лет. Выявленный контрацептивный эффект был как минимум на уровне такового для комбинированных пероральных контрацептивов (КПК).
Количество беременностей на 100 женщин-лет применения (индекс Перла) за результатами клинических исследований препарата НоваРинг

Метод анализаИндекс Перла95% доверительный интервалКоличество циклов
ITT (пользователи + случаи неэффективности метода)0,960,64–1,3937 977
PP (неэффективность метода)0,640,35–1,0728 723


Способность препарата НоваРинг снижать частоту развития рака эндометрия и яичника требует дополнительных исследований.
Характер кровотечения. Согласно данным клинического исследования влияния препарата НоваРинг (n=512) на характер менструального кровотечения на протяжении 13 циклов, частота случаев прорывных кровянистых выделений или кровотечений в группе применения препарата НоваРинг (2,0–6,4%) была значительно ниже, чем на фоне применения КПК 150/30 мкг левоноргестрела/этинилэстрадиола (n=518). У большинства женщин (58,8–72,8%) вагинальное кровотечение ограничивалось периодом, когда препарат НоваРинг не применяли.
Влияние на минеральную плотность костной ткани. При 2-летнем изучении влияния препарата НоваРинг (n=76) на минеральную плотность костей по сравнению с таковым негормонального внутриматочного средства контрацепции (n=31) нежелательных эффектов не установлено.
Фармакокинетика. Этоногестрел
Этоногестрел, высвобождающийся из кольца НоваРинг, быстро всасывается в слизистой оболочке влагалища. Сmax этоногестрела в плазме крови (в среднем 1700 пг/мл) достигается на протяжении приблизительно 1 нед после введения кольца. Затем через 3 нед концентрация медленно снижается до 1400 пг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 100% (что выше, чем при применении пероральных контрацептивов). Уровни этоногестрела в шейке и полости матки при применении препарата НоваРинг были подобные уровням этоногестрела на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола. Этоногестрел соединяется с альбумином и глобулином плазмы крови, связывающими половые гормоны. Объем распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг массы тела.
Этоногестрел метаболизируется путем гидроксилирования и восстановления с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови в среднем составляет 3,5 л/ч. Взаимодействия этоногестрела с одновременно принятым этинилэстрадиолом не выявлено. Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в 2 этапа. Т½ на последнем этапе составляет около 29 ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1,7:1. Т½ метаболитов составляет около 6 сут.
Этинилэстрадиол
Этинилэстрадиол, высвобождающийся из кольца НоваРинга, быстро всасывается в слизистой оболочке влагалища. Сmax в плазме крови (около 35 пг/мл) достигается приблизительно на 3-и сутки после введения кольца и снижается до 18 пг/мл через 3 нед. Абсолютная биодоступность составляет 56%, что соответствует уровню биодоступности этинилэстрадиола при пероральном приеме.
Этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов. Эти метаболиты присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Эффективный клиренс составляет около 35 л/ч. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в 2 этапа. Т½ на последнем этапе характеризуется значительными индивидуальными отличиями со средним значением 34 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 1,3:1. Т½ метаболитов — 1,5 сут.
Особые популяции
Детская популяция. Не изучена фармакокинетика препарата НоваРинг у здоровых девочек-подростков в возрасте до 18 лет, после начала у них менструации.
Нарушение функции почек. Исследований с целью оценки влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата НоваРинг не проводили.
Нарушение функции печени. Исследований с целью оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику препарата НоваРинг не проводили. Однако следует принимать во внимание, что метаболизм стероидных гормонов при нарушении функции печени может меняться.
Этнические группы. Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводили.

Состав и форма выпуска

кольцо вагинал. саше, № 1
 Этинилэстрадиол2,7 мгC
 Этоногестрел11,7 мг

Прочие ингредиенты: этиленвинилацетат сополимер (28% винилацетат), этиленвинилацетат сополимер (9% винилацетат), магния стеарат.

№  UA/9613/01/01 от 19.06.2014 до 19.06.2019 По рецепту

Показания

контрацепция.

Применение

кольцо НоваРинга вводится во влагалище женщиной самостоятельно. Врачу следует проинформировать женщину, каким образом вводить и извлекать НоваРинг. Для введения кольца занять удобную позу: стать, подняв ногу, присесть или лечь. Перед введением кольцо НоваРинга необходимо сжать и ввести во влагалище так, чтобы оно хорошо разместилось. Точное положение кольца во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного эффекта.
С момента введения кольцо должно оставаться во влагалище постоянно на протяжении 3 нед. При случайном извлечении кольца (например при удалении тампона) его следует промыть холодной или прохладной (но не горячей) водой и немедленно снова ввести во влагалище. НоваРинг следует удалить через 3 нед в тот же день недели, когда оно было введено. После недельного перерыва необходимо ввести новое кольцо. НоваРинг можно удалить, подцепив его указательным пальцем или удерживая кольцо указательным и средним пальцем. Кровотечение, связанное с прекращением действия препарата, обычно начинается через 2–3 дня после извлечения НоваРинга и может продолжаться до дня введения следующего кольца.
Начало использования. Если гормональные контрацептивы не использовались на протяжении предыдущего менструального цикла, НоваРинг необходимо вводить между 1-м и 5-м днем цикла, но не позднее 5-го дня от начала менструации, даже если кровотечение еще не закончилось. В первые 7 сут использования НоваРинга рекомендуется дополнительно использовать презерватив.
Переход с КПК. НоваРинг необходимо ввести на следующий день после перерыва в приеме препарата или после периода приема таблеток плацебо курса КПК. При постоянном и адекватном применении предыдущего метода контрацепции и уверенности в отсутствии беременности возможен переход с предварительного КПК в любой день цикла. Безгормональный период предыдущего метода контрацепции нельзя продолжать дольше рекомендованого.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, имплантант или инъекция), или с внутриматочной системы, высвобождающей прогестаген. Женщина, принимающая мини-пили, может перейти на применение НоваРинга в любой день. При применении имплантанта или внутриматочной системы, высвобождающей прогестаген, переход осуществляется в день их извлечения, а при применении инъекций — в день запланированной следующей инъекции. Во всех указанных случаях женщина должна использовать дополнительный барьерный метод на протяжении первых 7 сут.
После аборта в I триместр. Применение кольца можно начать сразу после аборта. Необходимости в дополнительных методах контрацепции нет. Если применение НоваРинга сразу после аборта нежелательно, следует придерживаться рекомендаций (см. Если гормональные контрацептивы не использовали на протяжении предыдущего менструального цикла). Между тем женщине рекомендуется использовать альтернативный метод контрацепции.
После родов или аборта во II триместр. Женщинам рекомендуется начинать применение кольца на протяжении 4-й недели после родов или аборта во II триместр. При более позднем применении кольца рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод на протяжении первых 7 сут применения НоваРинга. При сексуальных контактах в этот период перед введением НоваРинга необходимо сначала исключить беременность или дождаться следующей менструации.
Отклонения от рекомендованного режима. Эффективность контрацепции и контроль менструального цикла могут нарушиться, если женщина не придерживается рекомендованного режима. Чтобы избежать снижения эффективности контрацепции при нарушении режима, следует придерживаться следующих рекомендаций.
При удлинении перерыва в использовании кольца. В случае пропуска замены кольца новое кольцо следует ввести как можно раньше и на протяжении первых 7 дней дополнительно применять барьерный метод контрацепции (презерватив). Если на протяжении перерыва в использовании кольца была половая связь, следует оценить риск возникновения беременности. Чем продолжительнее перерыв, тем выше риск возникновения беременности.
При временном отсутствии кольца во влагалище. Кольцо НоваРинга должно постоянно находиться во влагалище на протяжении 3 нед. Если кольцо было случайно удалено, его можно промыть холодной или прохладной (не горячей) водой и немедленно снова ввести во влагалище. Случайное извлечение и отсутствие кольца во влагалище <3 ч не влияет на эффективность контрацепции. Следует как можно быстрее снова ввести кольцо, не позже чем через 3 ч. Отсутствие кольца во влагалище >3 ч снижает эффективность контрацепции.
Если есть подозрение или кольцо находилось вне влагалища >3 ч в течение 1-й или 2-й недели применения, контрацептивный эффект может снизиться. Женщина должна ввести кольцо снова, как только она об этом вспомнит. Необходимо применять барьерный метод контрацепции (презерватив) до тех пор, пока НоваРинг не будет находиться во влагалище постоянно в течение 7 дней. Чем дольше НоваРинг находится вне влагалища и чем ближе этот период к периоду удаления кольца, тем выше риск развития беременности.
Если есть подозрение или кольцо находилось вне влагалища >3 ч в течение 3-й недели 3-недельного периода применения, эффективность контрацепции может снизиться. Женщина должна выбросить это кольцо и выбрать один из следующих двух вариантов:
1. Ввести немедленно новое кольцо. С этого момента начинается следующий 3-недельный период применения. Женщина может не иметь кровотечения отмены от предыдущего цикла, однако могут возникать кровянистые выделения или кровотечение.
2. Дать пройти кровотечению отмены и ввести новое кольцо не позднее чем через 7 дней (7×24 ч) с момента удаления предыдущего кольца.
Этот вариант необходимо выбирать, только если кольцо применялось постоянно в течение предыдущих 7 дней.
При увеличении периода использования кольца. Максимальный срок использования НоваРинга без потери эффективности контрацепции — 4 нед. Следует сделать недельный перерыв в использовании кольца и затем ввести новое. Нахождение НоваРинга во влагалище >4 нед снижает эффективность контрацепции, и перед введением нового кольца следует исключить беременность.
При нарушении рекомендованного режима и задержке менструации на протяжении следующего перерыва в использовании кольца, перед введением нового кольца следует исключить беременность.
Изменение срока или задержка менструации. Для задержки менструации следует ввести новое кольцо без недельного перерыва. Новое кольцо следует использовать также на протяжении 3 нед. В этот период у женщины могут возникать незначительные или густые кровянистые выделения. В дальнейшем после обычного недельного перерыва в использовании кольца следует восстановить регулярное применение НоваРинга.
Изменять срок менструации, перемещать ее на другой день недели, не совпадающий с планируемым днем введения кольца, следует за счет сокращения следующего перерыва на необходимое количество дней. Чем меньше предыдущий перерыв, тем выше риск отсутствия менструации, появления густых или незначительных кровянистых выделений во время следующего перерыва.

Противопоказания

венозный тромбоз с/без эмболии легочной артерии в настоящее время или в анамнезе; артериальный тромбоз (нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда) или предвестники тромбоза (стенокардия или транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения) в настоящее время или в анамнезе; предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам с или без включения таких наследственных нарушений, как резистентность активированного протеина С (АПС), недостаточность антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт), мигрень с очаговыми неврологическими симптомами; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; панкреатит или перенесенный панкреатит, который сопровождается гипертриглицеридемией; тяжелые заболевания печени (до того времени, пока показатели функции печени не возвратятся к нормальным значениям); опухоль печени (доброкачественная или злокачественная; наличие в данное время или в анамнезе); гормонзависимые злокачественные опухоли (диагностируемые или подозреваемые); вагинальное кровотечение неустановленной этиологии; диагностированная или вероятная беременность; период кормления грудью; гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью применять при сахарном диабете; ожирении (индекс массы тела >30 кг/м2); АГ; фибрилляции предсердий; заболеваниях клапанов сердца; дислипопротеинемии; заболеваниях печени и желчного пузыря; болезни Крона и язвенном колите; серповидно-клеточной анемии; системной красной волчанке; гемолитическом уремическом синдроме; эпилепсии; табакокурении в возрасте >35 лет; продолжительной иммобилизации; обширных оперативных вмешательствах; фиброзно-кистозной мастопатии; фибромиоме матки; врожденной гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина — Джонсона и Ротора); хлоазме (избегать пребывания на солнце и ультрафиолетового излучения); любом из состояний, при котором женщина не сможет надлежащим образом ввести или может потерять кольцо; выпадении шейки матки; цистоцеле или ректоцеле, сильном или хроническом запоре.

Побочные эффекты

нежелательные реакции на лекарственные препараты, о которых сообщалось у женщин, применяющих НоваРинг, перечислены в таблице ниже. Наиболее соответствующий термин MedDRA (версия 9.1), чтобы описать определенное нежелательное явление, прилагается (нижеследующая таблица).

Системы
и органы
Частые ≥1/100Нечастые <1/100, ≥1/1000Редко <1/1000, ≥1/10 000Постмаркетинговые исследования1
Инфекции и инвазииВагинальная инфекцияЦервицит, цистит, инфекция мочевыводящих путей  
Иммунная
система
   Повышенная
чуствительность
Метаболизм и нарушения
питания
 Повышенный аппетит  
Психические
нарушения
Депрессия,
снижение
либидо
Смена настроения Тревожность
ЦНСГоловая боль, мигреньГоловокружение, гипестезия Инсульт/цереброваскулярные расстройства
Зрение Нарушения зренияВенозная тромбоэмболия (ВТЭ)2Тромбоз крупных вен, осложнение варикозного расширения вен, инфаркт миокарда, сосудистые расстройства
Сердечно-сосудистая система Приливы крови к лицу  
Пищеварительная системаБоль в животе, тошнотаВздутие живота, диарея, рвота, запор  
Кожа и подкожные тканиАкнеАлопеция, экзема, зуд,
высыпания
 Крапивница
Скелетно-мышечная и соединительная ткань Боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях  
Мочевыделительная система Дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, полакиурия Холелитиаз
Репродуктивная система и молочная железаБолезненность, зуд половых органов женщины, дисменорея, боль в малом тазу, выделения из влагалищаАменорея, дискомфорт в молочных железах, увеличение молочных желез, цервикальный полип, коитальное кровотечение, диспареуния, эктропия шейки матки, кистозно-фиброзная мастопатия, меноррагия, метроррагия, дискомфорт в малом тазу, предменструальный синдром, сокращения мышц матки, ощущения жгучей боли во влагалище, неприятный запах из влагалища, вагинальная боль, вульвовагинальный дискомфорт, вульвовагинальная сухость Заболевания
полового органа у мужчин2, галакторея
Общие расстройства и расстройства в месте введения Утомляемость, раздражительность, дискомфорт, отек, ощущение инородного тела Ангионевротический отек
ДругиеУвеличение массы телаГипертония Заболевания печени
Повреждения и процедурные осложненияДискомфорт во время использования кольца, выпадение вагинального контрацептивного кольцаОсложнение при использовании контрацептивного кольца, поломка кольца  


1Перечень нежелательных явлений на основании спонтанного отчета. Невозможно определить точную частоту.
2Данные обсервационного когортного исследования: от 1/10 000 до <1/1000 человеко-лет.
3Заболевания полового органа у мужчин (включая отчеты о местных реакциях).

Особые указания

специальные предупреждения и специальные меры предостережения
В случае возникновения какого-либо из указанных ниже состояний/факторов риска, польза или риск от дальнейшего использования препарата НоваРинг должны быть рассмотрены у каждой конкретной женщины и обговариваться с пациенткой перед тем, как она решит применять этот препарат. В случае обострения, усиления или первых проявлений каких-либо из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач определяет необходимость применения препарата НоваРинг. Все данные, которые приведены ниже, обоснованы на эпидемиологических данных, полученных при применении КПК. Нет никаких эпидемиологических данных, полученных при вагинальном способе применения гормонов, но предупреждения считаются приемлемыми при применении препарата НоваРинг.
1. Нарушение кровообращения

  • Эпидемиологические исследования предполагают связь между применением КПК и повышенным риском артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, глубокий венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Эти явления возникают редко.
  • Применение женщинами каких-либо КПК повышает риск развития ВТЭ по сравнению с теми, кто не принимает КПК. Особенно высокий риск развития ВТЭ в первый год применения КПК. Этот повышенный риск является более низким, чем риск ВТЭ, ассоциированный с беременностью, который оценивается как от 5 до 10 случаев на 10 000 беременностей. ВТЭ заканчивается летально в 1–2% случаев.

В исследованиях, проведенных на запрос или при финансовой поддержке регуляторных органов, при применении НоваРинг риск развития ВТЭ подобный таковому при применении КПК (см. таблицу ниже). Во время масштабного проспективного обсервационного исследования «Трансатлантическое активное наблюдение за сердечно-сосудистой безопасностью НоваРинг (TASC)» исследовали риск развития ВТЭ у новых пользователей (женщин, перешедших на средство для контрацепции НоваРинг или только начавших применять НоваРинг) и КПК среди женщин — посетителей женских консультаций. Женщин наблюдали в течение 24–48 мес. Результаты показали аналогичный риск развития ВТЭ при применении НоваРинг (частота случаев ВТЭ составляла 8,3 на 10 тыс. человеко-лет) и КПК (частота случаев ВТЭ составляла 9,2 на 10 тыс. человеко-лет). У женщин, применяющих КПК, за исключением дезогестрела, гестодена и дроспиренона, частота случаев ВТЭ составила 8,9 на 10 000 человеко-лет.
По результатам ретроспективного когортного исследования на основе данных 4 программ здравоохранения в США («Исследование, финансируемое FDA»), частота случаев ВТЭ у новых пользователей средства контрацепции НоваРинг и КПК, содержащих левоноргестрел, составляла соответственно 11,4 и 9,2 случая на 10 000 человеко-лет.
Расчетные данные риска ВТЭ у женщин, использовавших НоваРинг, по сравнению с женщинами, которые применяли КПК (соотношение рисков)

Эпидемиологическое исследование (автор, год публикации) и
исследуемая популяция
Препараты сравненияСоотношение рисков (отношение рисков (hazard ratio) 95% доверительный интервал)
TASK (Dinger, 2012)
Женщины, которые только начали применять КПК, перешли из других КПК, возобновили применения КПКВсе КПК, имеющиеся в период проведения исследования10,8 (0,5–1,5)3
Имеющиеся КПК, кроме КПК, содержащих дезогестрел, гестоден, дроспиренон0,9 (0,4–2,0)3
Исследование, финансируемое FDA
Первое применение КГК в период проведения исследования
КПК, имеющиеся в период проведения исследования21,09 (0,55–2,16)4
Левоноргестрел/этинилэстрадиола 0,03 мг0,96 (0,47–1,95)4


1Включая низкодозированные КПК, содержащие такие прогестины: хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этонодиола диацетат, гестоден, левоноргестрел, норэтиндрон, норгестимат или норгестрел.
2Скорректировано с учетом возраста, индекса массы тела, длительности применения и наличия ВТЭ в анамнезе.
3Включая низкодозированные КПК, содержащих такие прогестины: норгестимат, норэтиндрон или левоноргестрел.
4Скорректировано с учетом возраста, клинической базы, года включения в исследование.
Неизвестно, как НоваРинг влияет на риск возникновения ВТЭ по сравнению с другими комбинованными гормональными контрацептивами.

  • Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КПК. Нет общего мнения по поводу того, связано ли возникновение этих случаев с применением КПК.
  • Симптомы венозных или артериальных тромботических случаев могут включать: нехарактерную одностороннюю боль в нижних конечностях и/или отечность; внезапную сильно выраженную боль в грудной клетке, независимо от того, отдает ли она в левую руку; внезапное диспноэ; внезапный приступ кашля; какую-либо непривычную, тяжелую, длительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; неразборчивую речь или афазию; вертиго; коллапс с или без фокального эпилептического припадка; слабость или выраженное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение координации движений; симптомы острого живота.
  • Риск проялений ВТЭ повышается из-за:
  • возраста;
  • отягощенного семейного анамнеза (наличие у родных братьев, сестер или родителей венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте). Если есть подозрение на наличие наследственной предрасположенности, женщину необходимо направить на консультацию к специалисту перед принятием решения по поводу применения КПК;
  • длительная иммобилизация, значительные хирургические вмешательства, различные хирургические вмешательства на нижних конечностях или тяжелые травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае плановой операции минимум за 4 нед) и не возобновлять в течение 2 нед после полной ремобилизации;
  • ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);
  • также при наличии поверхностного тромбофлебита и варикозного расширения вен. Нет единого мнения по поводу возможной роли этих состояний в этиологии венозного тромбоза.
  • Риск артериальной тромбоэмболии повышается из-за:
  • возраста;
  • курения (чем больше человек курит и чем старше он, тем больше риск, особенно у женщин старше 35 лет);
  • дислипопротеинемии;
  • ожирение (индекс массы тела <30 кг/м2);
  • АГ;
  • мигрень;
  • заболевания клапанов сердца;
  • фибрилляции предсердий;
  • отягощенного семейного анамнеза (например артериальный тромбоз у брата/сестры или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, женщину необходимо направить к специалисту проконсультироваться перед тем, как принимать решение по поводу применения гормональной контрацепции.
  • Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина ІІІ, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
  • Другие патологические состояния, которые ассоциировались с нежелательными эффектами кровообращения, включая сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
  • Необходимо рассматривать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовый период (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
  • Повышение частоты или интенсивности мигрени во время приема КПК (что может предшествовать цереброваскулярному нарушению) может быть причиной незамедлительного прекращения приема КПК.
  • Женщинам, использующим КГК, необходимо обратиться к врачу в случае возникновения возможных симптомов тромбоза. В случае подозрения или подтвержденного тромбоза КГК следует отменить. Адекватную контрацепцию назначают из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумаринов).

2. Опухоли

  • Наиболее высоким фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая инфекция вируса папилломы человека. Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК может способствовать повышенному риску развития рака шейки матки, но не установлено, насколько это имеет отношение к смешанным эффектам, например, повышение частоты обследования шейки матки и разнообразие сексуального поведения, включая использование барьерных контрацептивов и казуальную ассоциацию. Неизвестно, как этот эффект относится к препарату НоваРинг.
  • Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительное повышение относительного риска (RR=1,24) развития рака молочной железы у диагностированных женщин, которые на данный момент применяют КПК. Высокий риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин до 40 лет, количество диагнозов рака молочной железы у применявших теперь или ранее КПК является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, в общем является менее развитым клинически, чем рак, диагностированный у людей, которые никогда не применяли КПК. Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть обязана раннему диагнозу рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическим эффектам КПК или комбинации обоих факторов.
  • У женщин, которые применяют КПК, редко сообщалось о доброкачественных опухолях печени и очень редко — злокачественных опухолях печени. В единичных случаях эти опухоли являлись причиной внутрибрюшных кровотечений, которые угрожали жизни. Таким образом, необходимо рассматривать опухоль печени при дифференциальной диагностике, если у женщин, которые применяют НоваРинг, возникает сильная боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшных кровотечений.

3. Другие состояния

  • При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее присутствием в семейном анамнезе возможен риск развития панкреатита.
  • Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, клинически значимые повышения редки. Точной взаимосвязи между применением гормональных контрацептивов и АГ не установлено. Однако, если во время использования препарата НоваРинг развивается стойкая клинически значимая АГ, врачу следует на некоторое время приостановить использование кольца и провести лечение АГ. Использование препарата НоваРинг может быть возобновлено, если достигнуты нормы АД с помощью антигипертензивной терапии.
  • Сообщалось о возникновении или ухудшении следующих состояний в период беременности и при применении гормональных контрацептивов, но доказательства связи при их применении неубедительны: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; наследственный отек Квинке.
  • Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения препарата НоваРинг до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанной с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения использования кольца.
  • Эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулиновую резистентность и нарушение толерантности к глюкозе, при этом нет необходимости менять схемы лечения больных диабетом, которые используют гормональную контрацепцию. Однако за женщинами, больными сахарным диабетом, должно быть тщательное медицинское наблюдение в течение применения препарата НоваРинг, особенно в первые месяцы.
  • В связи с применением гормональных контрацептивов сообщалось об ухудшении течения болезни Крона и язвенного колита.
  • Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам, склонным к заболеванию хлоазмой, рекомендуется во время приема препарата НоваРинг избегать пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщины присутствует какое-либо из следующих состояний, она не сможет правильно ввести НоваРинг или может потерять кольцо: пролапс шейки матки, цистоцеле и/или ректоцеле, тяжелый или хронический запор.
Очень редко сообщалось, что НоваРинг случайно вводился в уретру и, возможно, оказывался в мочевом пузыре. Таким образом, необходимо рассматривать возможность неправильного размещения кольца в дифференциальной диагностике в случае возникновения симптомов цистита.
Во время применения препарата НоваРинг у женщин может возникнуть вагинит. Нет данных, что на эффективность препарата НоваРинг влияет лечение вагинита или что применение препарата НоваРинг влияет на эффективность лечения вагинита (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).
Имеются сообщения о развитии токсического шокового синдрома (ТШС), который ассоциируется с применением тампонов и определенных барьерных контрацептивов (в частности, в некоторых случаях, женщины, применявшие НоваРинг, также пользовались тампонами). Причинная связь между применением кольца НоваРинг и ТШС не установлена. Если у пациентки появляются признаки или симптомы ТШС, необходимо учитывать возможность этого диагноза и начать соответствующее медицинское обследование и лечение.
У женщин с депрессией в анамнезе следует прекратить использование препарата, если фиксируются осложнения последней.
Врачебный контроль. Перед началом или возобновлением применения препарата НоваРинг врач должен внимательно ознакомиться с анамнезом женщины (включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести медицинский осмотр, учитывая противопоказания и предостережения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Женщинам рекомендуется внимательно читать инструкцию и выполнять рекомендации. Периодичность и характер дальнейших проверок должны базироваться на установленной клинической практике и быть адаптированными к конкретной женщине. Следует информировать пациентку о том, что применение указанного контрацептивного средства не защищает от ВИЧ-инфицирования (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности. Эффективность НоваРинга может снизиться в случае несоблюдения режима применения или при одновременном приеме некоторых лекарственных препаратов.
Ухудшение контроля менструального цикла. Во время применения препарата НоваРинг могут отмечать (незначительные или обильные) кровотечения. Если нерегулярные кровотечения возникают после предыдущих регулярных циклов во время применения препарата НоваРинг в соответствии с рекомендованным режимом, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватную диагностику для исключения беременности или злокачественной опухоли, которые могут включать кюретаж.
У некоторых женщин во время перерыва в применении кольца кровотечения могут не выявлять. Если НоваРинг использовался в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, то возможность беременности невелика. Однако, если НоваРинг применялся без соблюдения таких рекомендаций перед первым случаем отсутствия кровотечения в период без использования кольца или если кровотечения отсутствуют дважды подряд, следует исключить беременность перед продолжением использования препарата НоваРинг.
Повреждение кольца. В очень редких случаях сообщалось о рассоединении кольца НоваРинг при использовании (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Поскольку ядро препарата НоваРинг твердое, его содержимое остается целым и на выделение гормонов значительно не повлияет. В случае рассоединения кольца возможно его выпадение. При повреждении препарата НоваРинг, женщина должна выбросить кольцо и заменить его новым.
Удаление. По сообщениям, НоваРинг может быть удален, если кольцо было неправильно введено, при удалении тампона, во время коитуса или в случае тяжелого и хронического запора. Поэтому женщине рекомендуется регулярно проверять наличие препарата НоваРинг во влагалище. Если НоваРинг случайно удалили, женщина должна следовать инструкции.
Влияние этинилэстрадиола и этоногестрела на мужчину. Степень и возможное фармакологическое влияние этинилэстрадиола и этоногестрела на половых партнеров путем абсорбции через слизистую оболочку мужского полового органа не изучали.
Применение препарата в период беременности и кормления грудью. Фертильность. Кольцо НоваРинг показано для предотвращения беременности. Если женщина хочет прекратить использование кольца с целью забеременеть, ей рекомендуется подождать до момента наступления обычной менструации, прежде чем пытаться забеременеть, поскольку это поможет подсчитать сроки родов. Беременность — противопоказание для применения НоваРинга. При наступлении беременности кольцо следует удалить. Результаты дополнительных эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска возникновения дефектов развития новорожденного ребенка у женщины, которая применяла КПК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КПК применялись случайно в ранние сроки беременности. Данные клинического исследования показали, что, несмотря на интравагинальное введения препарата НоваРинг, внутриматочные концентрации контрацептивных стероидов у женщин, использовавших вагинальное кольцо, сходны с таковыми у женщин, принимавших КПК (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Нет клинических данных о негативных последствиях беременности у женщин, применявших НоваРинг. Кормление грудью. Эстрогены могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока. Поэтому не рекомендуется применять НоваРинг в период кормления грудью до полного отлучения ребенка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, но нет доказательств негативного влияния на здоровье младенца.
НоваРинг не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами.

Взаимодействия

взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может вызвать появление нерегулярных кровотечений и/или отсутствие контрацептивного эффекта.
Печеночный метаболизм: взаимодействие могут отмечать с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, которые могут привести к повышению метаболизма половых гормонов (например фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой).
Женщины, принимающие любые из этих препаратов, должны временно использовать барьерный метод контрацепции дополнительно к применению препарата НоваРинг или выбрать другой метод контрацепции. При применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, следует использовать барьерный метод контрацепции в течение курса применения таких препаратов и еще в течение 28 дней после прекращения их применения.
Если курс терапии сопутствующими препаратами превышает 3 нед, во время которых используется кольцо, следующее следует вводить сразу же, без обычного однонедельного перерыва.
Контрацептивный эффект препарата также может снизиться при одновременном приеме некоторых антибиотиков, например, пенициллинов и терациклинов. Механизм этого эффекта не выявлен. В исследованиях фармакокинетического взаимодействия пероральное применение амоксициллина (875 мг 2 раза в сутки) или доксицилина (200 мг в первый день, за которым следует 100 мг/сут) в течение 10 дней использования препарта НоваРинг значительно не влияет на фармакокинетику этоногестрела и этинилэстрадиола. Женщинам, которые принимают антибиотики (кроме амоксилина и доксициклина) необходимо использовать барьерный метод контрацепции до 7 дней после прекращения их применения. Если сопутствующий прием лекарственного препарата превышает 3 нед цикла использования кольца, необходимо немедленно ввести новое кольцо, не делая обычного перерыва перед использованием следующего кольца.
Зверобой снижает концентрацию гормональных контрацептивов в результате индукции микросомальных ферментов. Препараты, содержащие зверобой, могут привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности (наступлению беременности).
Ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ/вируса гепатита С. В некоторых случаях отмечены достоверные изменения в плазменных концентрациях эстрогена и/или прогестинов при одновременном приеме с ингибиторами протеазы ВИЧ (снижение: с нелфинавиром, ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, (фос)ампренавиром/ритонавиром, лопинавир/ритонавиром и типранавиром/ритонавиром; повышение: с индинавиром и атазанавиром/ритонавиром) или с ингибиторами протеазы вируса гепатита С (снижение: с боцепревиром и телапревиром), или с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (снижение: невирапин; повышение: этравирин).
Влияние КПК на другие лекарственные средства. КПК, содержащие этинилэстрадиол, могут блокировать метаболизм других соединений (например циклоспорина, преднизолона, теофиллина, тизанидина и вориконазола) и повышать их концентрацию в плазме крови. Продемонстрировано, что КПК снижают концентрацию в плазме крови ацетаминофена, клофибриновой кислоты, морфина, салициловой кислоты и темазепама. Отмечено достоверное снижение концентрации ламотриджина в плазме крови, вероятно, из-за индукции процесса глюкоронизации. Это может приводить к снижению уровня противоэпилептического контроля, учитывая что, возможно, необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы ламотриджина.
Женщины, которые применяют лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты, должны временно применять барьерный метод контрацепции в дополнение к НоваРинг или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод следует применять во время сопутствующего приема этих лекарств, а также в течение еще 28 дней после прекращения такого лечения.
Если одновременный прием лекарств длится дольше, чем 3-недельный цикл применения кольца, следующее кольцо необходимо вводить сразу же, не выдерживая обычный интервал.
Основываясь на фармакокинетических данных, антимикотические средства и спермициды, введенные интравагинально, вряд ли влияют на контрацептивные эффективность и безопасность препарата НоваРинг. При одновременном применении с противогрибковыми суппозиториями существует некоторая вероятность разрыва кольца (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для определения потенциального взаимодействия необходимо ознакомиться с соответствующим разделом инструкции сопутствующего препарата.
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белка в плазме крови (например уровень глобулина, который связывает кортикостероиды, и глобулина, который связывает половые гормоны), фракции липидов и липопротеинов, показателей обмена углеводов, коагуляции и фибринолиза. Такие изменения обычно остаются в пределах нормальных лабораторных значений.
Взаимодействие с тампонами. Фармакокинетические данные показывают, что использование тампонов не влияет на системную абсорбцию гормонов, которые выделяет НоваРинг. В редких случаях НоваРинг может удаляться при удалении тампона.

Передозировка

о возникновении серьезных и опасных осложнений при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать тошнота, рвота, у женщин молодого возраста — кровянистые выделения из влагалища. Антидота нет. Лечение в случае передозировки симптоматическое.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С.

(web3)