Skip to Content

Нимотоп

Наименование: Нимотоп

Действующее вещество

  Нимодипин* (Nimodipine*)

АТХ

C08CA06 Нимодипин

Фармакологические группы

  • Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) [Блокаторы кальциевых каналов]
  • Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) [Корректоры нарушений мозгового кровообращения]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
нимодипин 30 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 37,5 мг; МКЦ — 142,5 мг; повидон — 75 мг; кросповидон — 44,4 мг; магния стеарат — 0,6 мг  
пленочная оболочка: гипромеллоза — 5,4 мг; макрогол — 1,8 мг; железа оксид желтый — 0,54 мг; титана диоксид — 1,26 мг  
Раствор для инфузий 1 фл. (50 мл)
активное вещество:  
нимодипин 10 мг
вспомогательные вещества: этанол 96% — 10 г; макрогол 400 — 8,5 г; натрия цитрат — 0,1 г; кислота лимонная безводная — 15 мг; вода для инъекций — 31,225 г  

Описание лекарственной формы

Таблетки: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. На лицевой стороне таблетки — гравировка в виде байеровского креста, на оборотной — «SK». В изломе — желтовато-белая однородная масса, окруженная желтой оболочкой.

Раствор: прозрачный, немного желтоватый.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - нейропротективное, сосудорасширяющее.

Фармакодинамика

Обладает церебровазодилатирующим действием, предотвращает или устраняет спазм сосудов, спровоцированный различными вазоактивными веществами (в т.ч. серотонином, ПГ и гистамином), обладает нейро- и психотропной активностью.

У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения, расширяя сосуды головного мозга, делает лучше мозговое кровообращение. При этом дополнительная перфузия, в основном, сильнее выражена в области поврежденных и раньше недостаточно перфузируемых кровью участков мозга. Использование нимодипина позволяет существенно понизить уровень смертности и частоту наступающих вследствие субарахноидального кровоизлияния ишемических неврологических расстройств.

Нимодипин, действуя на связанные с кальциевыми каналами рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное влияние на нервные клетки, нормализирует их функцию, делает лучше кровоснабжение головного мозга, делает лучше переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается «синдром обкрадывания». Оказывает благоприятное влияние при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов с нарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческие реакции и результаты психометрических функциональных тестов.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь активное вещество практически полностью всасывается. Нимодипин и первичные метаболиты обнаруживаются в плазме крови уже спустя 10–15 мин после приема таблетки. После многократного приема внутрь (30 мг 3 раза в сутки) Cmax у пожилых пациентов достигалась через 0,6–1,6 ч и составляла 7,3–43,2 нг/мл. У молодых пациентов после приема однократных доз 30 и 60 мг Сmax составляет (16±8) и (31±12) нг/мл соответственно. Увеличение Сmax и AUC имеет дозозависимый характер.

В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85–95%) абсолютная биодоступность составляет 5–15%.

При продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нифедипина в плазме крови составляет 17,6–26,6 нг/мл. После в/в болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5–10 мин и где-то через 60 мин. Vd составляет 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс — 0,6–1,9 л/ч/кг.

Распределение. Интенсивно связывается с белками плазмы крови (97–99%), проникает через плацентарный барьер. Концентрации нимодипина и его метаболитов в грудном молоке значительно превышают концентрацию в плазме крови.

После приема внутрь концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Метаболизируется как правило дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью.

Воздействие нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% — с желчью.

Начальная фаза Т1/2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет от 1,1 до 1,7 ч. Окончательная фаза Т1/2 — 5–10 ч.

Показания препарата Нимотоп®

Общие для обеих лекарственных форм

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга, на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, применяются после предшествующего проведения в/в терапии инфузионным раствором).

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дополнительно)

Выраженные нарушения функций мозга у пациентов приклонного возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость).

Противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

гиперчувствительность к любому из компонентов лекарства;

тяжелые нарушения функций печени (в частности цирроз печени);

одновременное назначение с рифампицином или противоэпилептическими лекарствами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

Раствор для инфузий

В виду серьезности показаний единственным абсолютным противопоказанием считается индивидуальная непереносимость.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Общее для обеих лекарственных форм

артериальная гипотензия (cАД <100 мм рт.ст.).

пациенты с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 нед после острого инфаркта миокарда — необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

пожилые пациенты с сочетанной патологией, с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин);

пожилые пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, получающие препарат для лечения нарушений функций мозга, (нужно проводить регулярное исследование).

Раствор для инфузий

выраженная брадикардия;

ишемия миокарда;

выраженная сердечная недостаточность;

повышение внутричерепного давления;

генерализованный отек головного мозга;

печеночная и почечная недостаточность;

пациенты, страдающие алкоголизмом, беременные и кормящие женщины, пациенты с заболеваниями печени и пациенты, страдающие эпилепсией — в связи с содержанием в препарате 23,7 объемных % этанола.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование раствора для инфузий во время беременности всегда требует тщательной оценки соотношения факторов пользы и риска с учетом тяжести клинической картины.

Побочные действия

Общие для обеих лекарственных форм

Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в связи с применением лекарства Нимотоп®, приведены в нижепредставленной таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1 /100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Таблица 1

Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в связи с применением лекарства при ишемических неврологических расстройствах

Класс систем органов (MedDRA) Нечасто Редко
Для обеих лекарственных форм
Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения  
Со стороны иммунной системы Аллергические реакции, сыпь  
Со стороны нервной системы Головная боль  
Со стороны сердца Тахикардия Брадикардия
Со стороны сосудов Снижение АД, вазодилатация  
Со стороны ЖКТ Тошнота Кишечная непроходимость
Со стороны гепатобилиарной системы   Транзиторное повышение уровней печеночных ферментов
Для раствора для инфузий
Реакции в месте введения   Реакции в месте инъекции или инфузии, тромбофлебит в месте введения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблица 2

Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в связи с применением лекарства при выраженных нарушениях функции мозга у пациентов приклонного возраста

Класс систем opганов (MedDRA) Часто Нечасто
Со стороны иммунной системы   Аллергические реакции, сыпь
Со стороны нервной системы   Головная боль, вертиго, головокружение, гиперкинезия, тремор
Со стороны сердца   Ощущение сердцебиения, тахикардия
Со стороны сосудов Снижение АД, вазодилатация Обморок, отек
Со стороны ЖКТ   Запор, диарея, метеоризм

Взаимодействие

Общее для обеих лекарственных форм

Нимодипин может понижать АД при совместном назначении с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами А1-аденозиновых рецепторов, иными антагонистами кальция, альфа-адреноблокаторами, альфа-метилдопой, ингибиторами фосфодиэстеразы.

Длительное использование нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови (концентрация нортриптилина остается неизменной).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, препараты ингибирующие эту ферментную систему, могут повышать концентрацию нимодипина в плазме. Это такие ЛС, как

- макролиды, в частности эритромицин (структурно родственный им азитромицин не обладает такими свойствами);

- ингибиторы ВИЧ-протеаз (в частности ритонавир, зидовудин);

- азоловые антимикотики (в частности кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%);

- квинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроевая кислота.

При совместном назначении таких препаратов должна быть предусмотрена редукция дозировки нимодипина и мониторинг АД.

Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина надлежит избегать, т. к. это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 3А4  — фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин — значимо понижают биодоступность нимодипина, поэтому их совместное использование противопоказано.

Раствор для инфузий

Длительное использование нимодипина с флуоксетином приводит к повышению концентрации нимодипина в плазме крови в среднем на 50%. Концентрация флуоксетина существенно снижается, при этом содержание активного метаболита флуоксетина — норфлуоксетина — не меняется.

У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.

Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC зидовудина и снижению объема его Vd и клиренса.

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными лекарствами (в частности аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. Поэтому в случае проведения подобного лечения, а также у заболевших с почечной недостаточностью, лечение должно проводится под тщательным контролем. При обнаружении нарушения функций почек прием нимодипина надлежит прекратить.

Инфузионный раствор Нимотопа® содержит 23,7 объемных % спирта, нужно учитывать возможное взаимодействие спирта с иными лекарственными лекарствами.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая малым количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч. Предлогается соблюдать предлагаемый режим дозирования.

Субарахноидальное кровоизлияние, вызванное разрывом аневризмы

Прием таблеток надлежит назначать после 5–14 дней в/в терапии инфузионным раствором Нимотоп®. Рекомендуемая дозировка — 2 табл. 6 раз в сутки (60 мг нимодипина 6 раз в сутки) в течение 7 дней.

Терапия нарушений мозговых функций у пациентов приклонного возраста

Рекомендуемая дозировка — 1 табл. 3 раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).

У заболевших с умеренными нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозировки нимодипина или отмена лечения. У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное воздействие нимодипина, например его гипотензивный результат, могут усиливаться. В таких случаях дозу лекарства надлежит понизить в зависимости от степени снижения АД; при необходимости применение нимодипина надлежит прекратить.

В/в, путем инфузии.

Предлогается соблюдать следующий режим дозирования:

В начале терапии в течение 2 ч вводится по 1 мг нимодипина в час (5 мл инфузионного раствора Нимотоп®), приблизительно 15 мкг/кг/ч. При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного снижения АД) через 2 ч дозу увеличивают до 2 мг нимодипина в час (приблизительно 30 мкг/кг/ч). Начальная дозировка для пациентов с весом существенно ниже 70 кг или лабильным АД должна составлять 0,5 мг нимодипина в час.

Инфузионный раствор Нимотоп® используется для непрерывного в/в вливания через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% декстроза, 0,9% натрия хлорид, раствор Рингера, раствор Рингера с магнием, раствор декстрана 40 или 6% гидроксиэтилированного крахмала в соотношении где-то 1:4 (Нимотоп®/другой раствор). В роли сопутствующей инфузии также может использоваться маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Раствор Нимотоп® запрещено добавлять в инфузионный сосуд или смешивать с иными лекарствами. Предлогается продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор Нимотоп®, канала поступления сопутствующего раствора и центрального катетера нужно применять трехканальный запорный кран.

Профилактическое применение. В/в терапию нимодипином надлежит начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, т.е. до 10–14 дней после субарахноидального кровоизлияния.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней предлогается пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с интервалом 4 ч.

Терапевтическое применение. Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию надлежит начинать как возможно ранее и проводить в течение не менее 5, однако не более 14 дней. После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней предлогается пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 ч). Если в ходе терапевтического или профилактического использования раствора Нимотоп® производится хирургическое лечение кровоизлияния, в/в терапию нимодипином нужно продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Введение в цистерны головного мозга. В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, возможно вводить интрацистернально. Раствор нужно применять сразу после приготовления.

Если у пациента возникают неблагоприятные реакции на применение лекарства, надлежит либо понизить дозу, либо прекратить терапию нимодипином. При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий лекарства, например его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу лекарства надлежит понизить исходя из степени снижения АД; при необходимости лечение надлежит прервать.

Раствор нимодипина чувствителен к воздействию света, поэтому надлежит избегать прямого попадания на него солнечного света: надлежит применять стеклянные шприцы и соединительные трубки черного, коричневого, желтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении Нимотоп® возможно применять в течение 10 ч без проведения специальных защитных мероприятий.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется ПВХ, для его парентерального введения возможно применять только системы с ПЭ трубками.

Передозировка

Симптомы: общие для обеих лекарственных форм — выраженное снижение АД, тахикардия или брадикардия; для таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дополнительно), — рвота, боли в эпигастральной области, симптомы нарушения деятельности ЦНС. В случае передозировки прием лекарства надлежит срочно прекратить.

Лечение: симптоматическое. Первая помощь включает: для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, — промывание желудка и прием активированного угля; для обеих лекарственных форм — если отмечается значительное снижение АД, надлежит ввести в/в допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны.

Особые указания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Назначение нимодипина пациентам приклонного возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации <20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.

У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное воздействие, например, его гипотензивный результат, могут усиливаться. В таких случаях дозу лекарства надлежит понизить в зависимости от степени снижения артериального давления, а при необходимости прием нимодипина надлежит прекратить.

Общее для обеих лекарственных форм

Фертильность. В отдельных случаях при проведении оплодотворения in vitro на фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов наблюдались обратимые химические изменения в головке сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Использование нимодипина может нарушать возможность к управлению транспортными средствами и механизмами, в связи с возможным снижением АД и возникновением головокружения. При использовании инфузионного раствора Нимотоп® этот фактор зачастую не имеет значения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг. По 10 табл. в блистере. 3 или 10 блистеров помещены в картонную коробку.

Раствор для инфузий, 0,2 мл/мл. По 50 мл во флаконах коричневого стекла. 1 фл. вместе с ПЭ соединительной трубкой для инфузомата помещены в картонную коробку.

По 50 мл во флаконах коричневого стекла. 1 флакон вместе с ПЭ соединительной трубкой для инфузомата помещены в картонную пачку; по 5 картонных пачек упаковывают в ПЭ пленку.

Производитель

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Байер Фарма АГ.

D-51368, Леверкузен, Германия.

Раствор для инфузий. Байер Фарма АГ, Германия.

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2.

Тел.:+7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.

www. www.bayerpharma.ru.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Нимотоп®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нимотоп®

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(web3)