Skip to Content

Наропин (Naropin)

Наименование: Наропин (Naropin)

Наименование

Наропин (Naropin)

Фармакологическое действие

Наропин – местный анестетик амидного типа. Наропин содержит ропивакаин – вещество, являющееся чистым энантиомером, оказывающее местноанестезирующее воздействие за счет обратимой блокады проведения импульсов по нервным волокнам. Механизм действия ропивакаина связан с его возможностью угнетать ток ионов натрия через мембраны нейронов. Угнетение тока натрия под действием ропивакаина также регистрируется на возбуждающих участках миокарда и головного мозга.

При применении высоких доз ропивакаина вероятно достижение хирургической анестезии, при этом более низкие дозировки ропивакаина вызывают сенсорную блокаду (аналгезию), которая сопровождается непрогрессирующей и ограниченной моторной блокадой.

Не отмечается усиления или увеличения продолжительности блокады, вызванной ропивакаином, при сочетанном применении адреналина.

В исследованиях in vitro ропивакаин проявлял меньший отрицательный инотропный результат, чем бупивакаин и левобупивакаин. В исследованиях на животных ропивакаин оказывал меньшую (количественно и качественно) кардиотоксичность, чем бупивакаин. Кроме того, ропивакаин оказывает меньшее воздействие на комплекс QRS (в сравнении с бупивакаином и левобупивакаином).

Фармакокинетика

Ропивакаин считается чистым S-(-)-энантиомером, обладает значительной степенью растворимости с липидах; рКа ропивакаина достигает 8,1, коэффициент распределения – 141.

Все производные ропивакаина обладают аналогичным фармакологическим влиянием, но их результат выражен слабее, чем у неименного вещества.

Для ропивакаина характерна линейная фармакокинетика, уровни активного вещества в сыворотке зависят от типа блокады, применяемой дозировки и васкуляризации в области введения.

Из эпидурального пространства ропивакаин абсорбируется полностью (в 2 этапа). Время полувыведения первого этапа составляет 14 минут, второго – 4 часа.

Из-за медленной абсорбции увеличивается время полувыведения ропивакаина (в сравнении с введением лекарства в вену).

Порядка 6% ропивакаина в сыворотке находится в несвязанном состоянии (остальная часть связывается белками, в основном альфа1-кислым гликопротеином). Объем распределения ропивакаина (после введения в вену) достигал 47 литров.

У пациентов, получавших продолжительную эпидуральную инфузию, уровни ропивакаина в сыворотке увеличивались, что было связано с повышением (послеоперационным) уровня альфа1-кислого гликопротеина (при этом уровень несвязанного ропивакаина возрастал незначительно).

Ропивакаин проникает сквозь плацентарный барьер (при этом уровни несвязанного ропивакаина у матери и плода одинаковы, а уровень связанного (и, как следствие, общего) ропивакаина у плода ниже).

Ропивакаин превращается в печени (с участием CYP1 A2 и CYP3 A4).

Экскретируется ропивакаин в форме производных почками (в неизменном виде выводится не более 1% дозировки). Средний плазменный клиренс ропивакаина 440 мл/мин (для несвязанного вещества 8 л/мин, показатели почечного клиренса – 1 мл/мин).

Терминальное время полувыведения достигает 1,8 часов (при введении в вену), коэффициент промежуточной печеночной экстракции – 0,4.

У пациентов с нарушенной функцией мочевыделительной системы не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетического профиля ропивакаина. Надлежит учитывать, что почечный клиренс метаболитов ропивакаина коррелирует с клиренсом креатинина.

Фармакокинетический профиль ропивакаина у детей

Фармакокинетика лекарства Наропин у детей зависит от возраста и массы тела. Воздействие возраста связано, в первую очередь, с дозреванием печени: максимальный клиренс ропивакаина, нормализированный к массе тела, достигается на 1–3 году жизни.

Клиренс несвязанной фракции ропивакаина у новорожденных составляет 2,4 л/час/кг, у детей в возрасте 1 месяц 3,6 л/час/кг, у детей от 6 месяцев – 8–16 л/час/кг.

Объем распределения свободного ропивакаина (нормализованный по массе тела) увеличивается от рождения и до 2 лет (22 л/кг у новорожденных, 26 л/кг у детей в возрасте 1 месяца и 42–66 л/кг у детей от 6 месяцев).

У детей старшего возраста время полувыведения (3 часа) ниже, чем у новорожденных (5–6 часов). Время полувыведения основного производного у старших детей 15 часов, у новорожденных – 43 часа.

Показания к применению

Наропин 7,5 и Наропин 10 используют у взрослых и подростков от 12 лет для проведения анестезии во время хирургических вмешательств, включая эпидуральную анестезию при кесаревом сечении, а также ситуации, в которых требуется блокада периферических или крупных нервов.

Наропин 2 используют для купирования острой боли у взрослых пациентов и подростков от 12 лет в таких ситуациях:

  • блокада периферических нервов;
  • продолжительная эпидуральная анестезия или поэтапная болюсная инъекционная терапия для устранения боли в родах и в послеоперационном периоде;
  • продолжительная блокада периферических нервов путем поэтапной болюсной инъекционной терапии или продолжительной инфузии, в том числе при послеоперационной боли.

У пациентов от 1 года Наропин 2 используют для купирования острой боли, в том числе путем периферической блокады при однократном использовании лекарства.

У новорожденных и детей старшего возраста Наропин 2 используют для каудальной эпидуральной блокады путем продолжительной эпидуральной инфузии во время и после хирургических вмешательств.

Способ применения

Наропин должен использоваться исключительно специалистами, имеющими опыт проведения анестезии. Предлогается использовать минимальные дозировки лекарства Наропин, необходимые для достижения желаемой степени блокады. До начала использования лекарства Наропин обязательно проводят пробу на переносимость.

Дозирование лекарства Наропин у взрослых и подростков от 12 лет

Дозировки лекарства Наропин надлежит корректировать в зависимости от общего состояния пациента.

При анестезии во время хирургических вмешательств зачастую требуются более высокие дозировки, чем при купировании острой боли. Ниже приведены средние дозировки лекарства Наропин, которые используют для анестезии в различных ситуациях:

  • при проведении люмбальной эпидуральной анестезии перед хирургическим вмешательством зачастую вводят 15–25 мл лекарства, содержащего 7,5–10 мг/мл (113–118 мг или 150–200 мг лекарства). Анестезия развивается спустя 10–20 минут и длится до 3–6 часов;
  • при проведении люмбальной эпидуральной анестезии перед кесаревым сечением зачастую вводят 15–20 мл лекарства, содержащего 7,5 мг/мл (113–150 мг лекарства). Анестезия развивается спустя 10–20 минут и длится до 3–5 часов;
  • при проведении торакальной эпидуральной анестезии с целью блокады послеоперационной боли зачастую вводят 5–15 мл лекарства, содержащего 7,5 мг/мл (38–113 мг лекарства). Анестезия развивается спустя 10–20 минут;
  • для блокады плечевого сплетения зачастую вводят 10–40 мл лекарства, содержащего 7,5 мг/мл (75–300 мг лекарства). Анестезия развивается спустя 10–20 минут и длится 6–10 часов;
  • для блокады средних и незначительных нервов, а также проведения инфильтрационной анестезии зачастую вводят 1–30 мл лекарства, содержащего 7,5 мг/мл (7,5–225 мг лекарства). Анестезия развивается спустя 1–15 минут и длится 2–6 часов;

Для купирования острой боли зачастую подбирают дозу с учетом показаний и состояния пациента, ниже приведены средние дозировки, применяемые в различных случаях:

  • люмбально эпидурально болюсно зачастую вводят 10–20 мл лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (20–40 мг лекарства). Результат появляется через 10–15 минут и длится 0,5–1,5 часа;
  • люмбально эпидурально в виде периодических инъекций (в частности, при родах) зачастую вводят 10–15 мл лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (20–30 мг лекарства), с интервалами не менее 30 минут;
  • люмбально эпидурально в виде продолжительной инфузии зачастую вводят 6–14 мл/час лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (12–28 мг лекарства в час);
  • торакально эпидурально в виде продолжительной инфузии зачастую вводят 6–14 мл/час лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (12–28 мг лекарства в час);
  • для блокады периферических нервов и проведения инфильтрационной анестезии зачастую вводят 1–100 мл лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (2–200 мг лекарства). Результат появляется через 1–5 минут и длится 2–6 часов;
  • внутрисуставно (в частности, пациентам с артроскопией коленного сустава) зачастую вводят 20 мл лекарства, содержащего 7,5 мг/мл активного вещества (150 мг лекарства). Результат длится 2–6 часов;
  • для блокады периферических нервов в виде периодических инъекций или продолжительной инфузии зачастую вводят 5–10 мл/час лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (10/20 мг лекарства в час);

Вышеназванные дозировки надлежит рассматривать как средние терапевтические для взрослых пациентов.

При применении лекарства Наропин надлежит избегать случайного попадания лекарства в полость сосудов (при случайном внутрисосудистом введении вероятно кратковременное значительное увеличение частоты сердечных сокращений). Перед и во время введения обязательно проводят аспирационную пробу. При случайном введении интратекально вероятно развитие признаков спинальной блокады.

Общую дозу лекарства Наропин надлежит вводить со скоростью не более 25–50 мг/минуту или делить на отдельные введения. Если у пациента регистрируются симптомы интоксикации, надлежит срочно завершить введение раствора Наропин.

При эпидуральном введении нужно вводить тестовую дозу ксилокаина адреналина (3–5 мл).

Не надлежит использовать более 300 мг ропивакаина (более 40 мл лекарства Наропин 7,5 мг/мл), так как это может привести к развитию нейротоксического действия.

При введении лекарства Наропин путем длительной инфузии у взрослых пациентов отмечалась хорошая переносимость при применении до 675 мг ропивакаина в 24 часа, а также 28 мг/час в течении 72 часов (для купирования послеоперационной боли).

При купировании послеоперационной боли Наропин вводят до начала хирургического вмешательства болюсно, после чего переводят пациента на инфузионное введение ропивакаина. Зачастую для поддержания анестезии достаточно введения 12–28 мг/час ропивакаина. Пациенты, получающие ропивакаин в форме продолжительной инфузии, должны находиться под контролем медицинского персонала для своевременного прекращения введения лекарства Наропин. Не надлежит использовать Наропин дольше 3 дней в форме инфузии. Использование лекарства Наропин в послеоперационном периоде позволяет понизить потребность в опиатных анальгетиках.

В клинических исследованиях изучено сочетанное использование лекарства Наропин с фениталом, при подобной комбинации отмечался более выраженный анальгетический результат, но появлялись нежелательные опиодные эффекты.

Дозирование лекарства Наропин у детей до 12 лет

Дозировки лекарства Наропин надлежит корректировать в зависимости от общего состояния пациента.

Для купирования острой боли зачастую подбирают дозу с учетом показаний и состояния пациента, ниже приведены средние дозировки, применяемые в различных случаях:

  • для каудальной блокады у детей до 12 лет с весом до 25 кг зачастую вводят 1 мл/кг лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (2 мг/кг активного вещества);
  • для эпидуральной анестезии болюсно у детей до 1 года зачастую вводят 0,5–1 мл/кг лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (1–2 мг/кг активного вещества);
  • для эпидуральной анестезии болюсно у детей от 1 года до 12 лет с весом до 25 кг зачастую вводят 1 мл/кг лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (2 мг/кг активного вещества);
  • для эпидуральной анестезии инфузионно до 72 часов у детей до 6 месяцев зачастую вводят 0,1 мл/кг/час лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (0,2 мг/кг/час активного вещества);
  • для эпидуральной анестезии инфузионно до 72 часов у детей от 6 месяцев до 12 лет с весом менее 25 кг зачастую вводят 0,2 мл/кг/час лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (0,4 мг/кг/час активного вещества);
  • для блокады периферических нервов инфузионно у детей от 1 года до 12 лет с весом менее 25 кг зачастую вводят 0,1–0,3 мл/кг/час лекарства, содержащего 2 мг/мл активного вещества (0,2–0,6 мг/кг/час активного вещества).

Детям с избыточной массой тела нужен перерасчёт дозировки по идеальной массе тела.

При проведении каудальной эпидуральной блокады не надлежит вводить более 25 мл лекарства вне зависимости от веса пациента.

Для детей не используют препараты Наропин 7,5 и Наропин 10.

Средние дозировки ропивакаина рассчитывались для детей, не имеющих серьёзных патологий, – для детей с тяжелыми заболеваниями может требоваться изменение дозировки лекарства Наропин.

Нет опыта применения лекарства Наропин у недоношенных детей.

Побочные действия

Нежелательные явления ропивакаина схожи с нежелательными явлениями прочих пролонгированных анестетиков амидного типа.

В клинических исследованиях ряд побочных эффектов лекарства Наропин являлся следствием блокады нервов или ассоциировался с основным состоянием пациента.

Часто у пациентов регистрировалось появление артериальной гипотензии, рвоты и тошноты, которые достаточно часто регистрируются при проведении оперативных вмешательств с анестезией и могут быть вызваны как применением ропивакаина, так и появляться в результате развития клинической картины.

У некоторых пациентов регистрировалось появление головной боли (после пункции дурального пространства), менингита, спинальной гематомы и эпидурального сепсиса.

Кроме того, на фоне применения лекарства Наропин у пациентов вероятно появление таких нежелательных явлений:

  • ЦНС: тревожность, головная боль, парестезии, головокружение. Реже регистрировалось развитие эпилептических приступов, судорог, периоральной парестезии, гиперакузии, онемения языка, звона в ушах, дизартрии, снижения остроты зрения, гипестезии и тремора.
  • ССС: изменения сердечного ритма (аритмия, брадикардия, тахикардия), остановка сердца, потеря сознания, лабильность артериального давления.
  • Органы дыхания: одышка.
  • ЖКТ: рвота, тошнота.
  • Мочевыделительная система: задержка мочи.
  • Общие явления: озноб, боль в спине, гипертермия, снижение температуры тела.

При применении лекарства Наропин вероятно появление нежелательных явлений аллергического типа, включая анафилактический шок, крапивницу и отек Квинке.

Другие нежелательные явления при применении лекарства Наропин

Нижеприведенные нежелательные явления связаны с техникой анестезии и не зависят от типа применяемого анестетика.

Неврологические осложнения и нарушения функций спинного мозга (включая арахноидит, синдром передней спинномозговой артерии и синдром конского хвоста) могут быть связаны с проведением эпидуральной и спинальной анестезией и иметь необратимые последствия.

При случайном введении интратекально эпидуральной дозировки анестетика или при применении завышенной спинальной дозировки вероятно развитие тотальной спинальной блокады. Передозировка и случайное введение в сосуд анестетика может иметь тяжелые последствия.

Местные анестетики могут оказывать токсическое воздействие на ЦНС, которое развивается в несколько этапов и сопровождается онемением языка, периоральной парестезией, нарушениями слуха и зрения, гиперакузией и головокружением (на первом этапе), ригидностью мышц, дизартрией и судорожными движениями мышц, которые могут перерастать в генерализованные судороги (на втором этапе). На последнем этапе токсического влияния анестетиков на ЦНС вероятно появление большого эпилептического припадка (от нескольких секунд до нескольких минут) и потери сознания. Во время судорог у пациента появляется кислородная недостаточность и гиперкапния (вследствие мышечной активности и сниженного газообмена в легких). Тяжелые случаи сопровождаются остановкой дыхания. Нужно учитывать, что дефицит кислорода, гиперкалиемия, гипокальциемия и ацидоз усиливают и пролонгируют токсическое воздействие местных анестетиков.

При значительном системном влиянии анестетиков существует вероятность развития токсического влияния на сердечно-сосудистую систему, включая появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, аритмия, брадикардия и остановка сердца. При внутривенном введении ропивакаина у добровольцев регистрировалось снижение сократимости и проводимости миокарда. Зачастую развитие токсического влияния на ЦНС считается предвестником нежелательного влияния на ССС.

Нежелательные явления при применении лекарства Наропин у детей

Профиль побочных действий ропивакаина и детей схож с таковым у взрослых пациентов. Нужно отметить, что артериальная гипертензия развивается у детей реже, чем у взрослых пациентов, а тошнота – чаще.

Детям надлежит использовать препарат с особой осторожностью, так как они не могут описать нежелательную симптоматику.

Противопоказания

Наропин противопоказан пациентам, которые не переносят ропивакаин или вспомогательные компоненты раствора, а также местные анестетики амидного типа.

Наропин не используют для внутривенной регионарной анестезии.

Нельзя использование лекарства Наропин для проведения парацервикальной анестезии в акушерской практике.

Противопоказано проведение эпидуральной анестезии с использованием лекарства Наропин у пациентов с гиповолемией (учитывая значительный риск развития тяжелой артериальной гипотензии у таких пациентов).

При назначении лекарства Наропин надлежит учитывать не только противопоказания к использованию ропивакаина, однако и общие противопоказания к проведению регионарной и эпидуральной анестезии, которые не связаны с типом анестетика.

Нужно придерживаться осторожности при использовании лекарства Наропин у ослабленных пациентов (в связи с более высоким риском ССС и ЦНС токсичности ропивакаина у таких пациентов).

Пациентам со сниженной функцией гепатобилиарной и мочевыделительной системы нужно назначать Наропин с осторожностью (в связи с более высоким риском образования повышенных сывороточных концентраций ропивакаина, а также более высоким риском токсичности ропивакаина у таких пациентов).

Ропивакаин с осторожностью используют у пациентов с порфирией (учитывая высокий риск обострения порфирии, назначение ропивакаина таким пациентам вероятно только по жизненным показаниям и при отсутствии альтернативного варианта).

Раствор Наропин содержит натрий, что надлежит учитывать пациентам, которым требуется ограничение потребления натрия.

В педиатрии надлежит соблюдать значительную осторожность при использовании лекарства Наропин у новорожденных (нужен постоянный контроль ЭКГ и функции дыхания).

Не надлежит назначать Наропин 7,5 и Наропин 10 детям до 12 лет.

Не надлежит назначать Наропин 2 детям до 12 лет для проведения регионарной блокады.

Не надлежит назначать Наропин 2 детям до 1 года для проведения блокады периферических нервов.

Беременность

Не достаточно данных об эффективности и безопасности применения лекарства Наропин у беременных (исключая использование ропивакаина для эпидуральной анестезии в акушерской практике). В исследованиях, проводившиеся на животных, не выявили негативного влияния ропивакаина на течение беременности и развитие плода, а также послеродовой период у женщин.

Данные о спинальном введении ропивакаина при кесаревом сечении не зарегистрированы.

Данных о проникновении ропивакаина в грудное молоко нет.

Лекарственное взаимодействие

Использование лекарства Наропин сочетано с опиодными лекарствами и общими анестетиками сопровождается усилением побочных действий данных препаратов.

Надлежит с осторожностью использовать Наропин с лекарствами, структура которых схожа с местными анестетиками, в том числе антиаритмическими лекарствами класса IB (при сочетанном использовании данных препаратов усиливается их токсичность).

Убедительных данных о взаимодействии лекарства Наропин с антиаритмическими лекарствами, относящихся к классу III, нет, назначение подобной комбинации требует осторожности.

Надлежит избегать длительного использования ропивакаина у пациентов, которые получают препараты, ингибирующие CYP1 A2.

Имеется данные об изменениях фармакокинетического профиля ропивакаина при сочетанном использовании с ингибиторами CYP3 A4, но клиническое значение такого взаимодействия не выявлено.

In vitro ропивакаин конкурентно ингибирует CYP2 D6, но в клинической практике, учитывая незначительные уровни ропивакаина в сыворотке при правильном использовании, влияния на активность данного изофермента не ожидается.

Передозировка

При передозировке или случайном введении ропивакаина в полость сосуда вероятно появление судорог, тотальной спинальной блокады, угнетения ССС и дыхательной системы. Также надлежит ожидать возникновения токсичного влияния ропивакаина на ССС и ЦНС, усиления характерных нежелательных явлений, которые могут быть потенциально опасными для жизни пациента.

При появлении симптомов системной токсичности нужно срочно завершить введение местного анестетика. Показана симптоматическая терапия, а также проведение оксигенотерапии и мероприятий, направленных на поддержание кровообращения, функций сердца и дыхательной системы.

При судорогах, которые не прекращаются самостоятельно через 15 секунд показано введение тиопентала натрия (1–3 мг/кг) внутривенно или диазепама (0,1 мг/кг). Надлежит учитывать, что воздействие диазепама развивается медленнее.

Если из-за судорог появляются проблемы с дыханием, разрешается введение миорелаксанта, который облегчает вентиляцию легких и оксигенизацию (введение миорелаксанта вероятно только специалистом, имеющим опыт проведения трахеальной интубации).

При остановке сердца проводят реанимационные мероприятия, при этом надлежит учитывать, что остановка сердца на фоне применения ропивакаина может требовать более продолжительных реанимационных мероприятий.

При развитии артериальной гипотензии рассматривается вопрос о назначении введения жидкости, вазопрессорных средств (в частности, эфедрина) и инотропных препаратов.

Форма выпуска

Раствор для инъекций Наропин 2 мг/мл по 100 мл в контейнерах, в картонных пачках 5 контейнеров, упакованных в ячейковые упаковки.

Раствор для инъекций Наропин 7,5 мг/мл и Наропин 10 мг/мл по 10 мл в ампулах, в картонных пачках 5 ампул, упакованных в ячейковые упаковки.

Условия хранения

Наропин хранят вдали от детей при комнатной температуре.

Нельзя замораживать препарат Наропин.

Срок годности лекарства Наропин – 3 года.

После вскрытия контейнера раствор возможно хранить не более 24 часов (неиспользованный раствор утилизируют).

Наропин совместим с суфентанила цитратом (0,4–4 мкг/мл), фентанила цитратом (1–10 мкг/мл), морфина сульфатом (20–100 мкг/мл) и клонидина гидрохлоридом (5–50 мкг/мл). Подобные смеси стабильны (физически и химически) до 30 дней при комнатной температуре, но при приготовлении смесей в палате их надлежит применять сразу (остатки утилизируются), а при приготовлении в чистой зоне – до 24 часов (остатки утилизируются).

Если смесь готовиться по стандартам GMP, то срок хранения возможно корректировать с учетом микробиологической чистоты и физико-химической стабильности.

Синонимы

Ропивакаин.

Состав

1 мл парентерального раствора Наропин содержит:

Ропивакаина гидрохлорида в форме моногидрата – 2 мг, 7,5 мг или 10 мг;

Прочие компоненты: 2М раствор гидроксида натрия, 2М раствор кислоты хлороводородной, хлорид натрия, вода для инъекций.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Острая боль (R52.0)
Анестезиология и премедикация (Z100.0*)

Действующее вещество

ропивакаин

АТХ

N01B B09

Производитель

AstraZeneca

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Швеция.

Дополнительно

Проведение регионарной анестезии должно выполняться опытным специалистом в оборудованном помещении и при наличии средств для реанимационных мероприятий.

При проведении блокады плечевого нерва нужно изначально установить пациенту внутривенный катетер, специалист, проводящий блокаду, должен учитывать риски (включая нежелательные явления, случайную передозировку и попадание лекарства в субарахноидальное или внутрисосудистое пространство), а также иметь навыки купирования побочных явлений, характерных для ропивакаина.

Надлежит учитывать, что риск попадания в сосуд и системной абсорбции из-за высокого уровня лекарства выше при проведении блокады больших периферических нервов.

В постмаркетинговых исследованиях имеется указания на развитие хондролиза у пациентов, которым проводилась блокада плечевого сустава путем длительной инфузии ропивакаина. Прямая причинно-следственная связь применения ропивакаина и развития хондролиза не установлена, но надлежит учитывать, что продолжительная внутрисуставная инфузия не считается показанием для использования лекарства Наропин.

(web3)