Skip to Content

МЕТАМИН® , Кусум

Наименование: МЕТАМИН® , Кусум

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Уменьшает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.
Метформин воздействует тремя путями:

  • приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
  • делает лучше чувствительность к инсулину в мышцах за счет улучшения захвата и утилизации периферической глюкозы;
  • задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазы. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительный результат на метаболизм липидов: уменьшает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
В ходе клинических исследований при использовании метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно уменьшалась. Кроме действия на гликемию, метформин оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен. При приеме лекарства в терапевтических дозах во время контролируемых, средне- и долгосрочных клинических исследований отмечено, что метформин уменьшает уровни общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется в ЖКТ, 20–30% выводится с калом. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 50–60%.
При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже, чем Cmax в плазме крови, и достигается где-то через то же время. Эритроциты вероятнее всего представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозировки Т½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому Т½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 500 мг, № 30, № 100

 Метформин500 мг

№ UA/11506/02/01 от 14.11.2011 до 14.11.2016

табл. п/о 850 мг, № 30, № 100

 Метформин850 мг

№ UA/11506/02/02 от 14.11.2011 до 14.11.2016

табл. п/о 1000 мг, № 30, № 90

 Метформин1000 мг

№ UA/11506/02/03 от 14.11.2011 до 14.11.2016

Показания

  • сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у заболевших с избыточной массой тела;
  • как монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с иными пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых;
  • как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте старше 10 лет.

Уменьшение выраженности осложнений заболевания у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Применение

монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с иными пероральными гипогликемическими средствами.
Взрослые. Зачастую начальная дозировка составляет 500 или 850 мг (Метамин, таблетки, покрытые оболочкой, по 500 или 850 мг) 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Через 10–15 дней проведенного лечения дозу нужно корректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное повышение дозировки способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
При лечении высокими дозами используют Метамин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг.
В случае перехода на лечение препаратом Метамин нужно прекратить прием другого противодиабетического средства.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин возможно использовать в виде комбинированной терапии. Зачастую начальная дозировка составляет 500 или 850 мг лекарства Метамин 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают согласно результатам измерения уровня глюкозы в крови.
Монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с инсулином. Дети. Препарат Метамин применят у детей в возрасте старше 10 лет. Зачастую начальная дозировка составляет 500 или 850 мг лекарства Метамин 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу нужно корректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.
Медленное повышение дозировки способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 2000 мг/сут, разделенная на 2–3 приема.
У пациентов приклонного возраста вероятно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина нужно подбирать на основании оценки функции почек, которую нужно проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Препарат Метамин используют для лечения детей в возрасте старше 10 лет.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту лекарства;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
  • почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
  • острые состояния, течение которых сопровождается риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
  • острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
  • печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Побочные эффекты

метаболические нарушения и нарушения со стороны питания: лактоацидоз.
При длительном использовании лекарства у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина В12, сопровождающееся снижением его уровня в плазме крови.
Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления появляются в начале лечения и, в основном, спонтанно исчезают. Для профилактики появления побочных явлений со стороны ЖКТ предлогается медленное повышение дозировки лекарства и применения лекарства 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Особые указания

лактоацидоз считается редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как эффект кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи появления лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Факторы риска появления лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем вероятно развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение плазменной концентрации лактата >5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз нужно прекратить использование лекарства и срочно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения препаратом Метамин нужно проверять уровень креатинина в плазме крови:

  • пациентам с правильной функцией почек — не менее 1 раза в год;
  • пациентам с нарушенной функцией почек и лицам приклонного возраста — не менее 2–4 раз в год.

Надлежит соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, в частности, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в использование рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность, как следствие — привести к кумуляции метформина и развитию лактоацидоза. Поэтому, в зависимости от функции почек, использование метформина нужно прекратить за 48 ч до или во время проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Нужно прекратить использование Метамина за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Дети. Не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Но нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при его длительном использовании, поэтому надлежит с особой осторожностью использовать препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте 10–12 лет.
Другие меры предосторожности. Пациентам нужно соблюдать диету равномерного приема углеводов в течение суток и контролировать лабораторные показатели. Пациентам с избыточной массой тела надлежит продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Нужно регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.
При одновременном использовании Метамина с инсулином или иными пероральными гипогликемическими средствами (в частности производными сульфонилмочевины или меглитинидом) вероятно усиление гипогликемического действия.
Вероятно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это считается нормальным явлением и не имеет клинического значения.
Если установлена непереносимость некоторых сахаров, надлежит проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат, поскольку препарат содержит лактозу.
Использование в период беременности или кормления грудью. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивет риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Имеется ограниченные данные применения метформина у беременных, которые не указывают на увеличенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и развитие ребенка после рождения. В случае планирования беременности, а также при ее наступлении надлежит отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.
Лактация. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/детей грудного возраста побочных эффектов не отмечено. Но, поскольку данных о безопасности применения лекарства недостаточно, кормление грудью не предлогается в течение терапии препаратом Метамин. Решение о прекращении кормления грудью надлежит принимать с учетом необходимости применения лекарства для матери и потенциального риска для ребенка.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при использовании в дозах 600 мг/кг/сут, которые почти в 3 раза превышали максимальную суточную дозу, рекомендуемую для применения у человека и рассчитывающуюся, исходя из площади поверхности тела.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Метамин не влияет на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.
Но надлежит с осторожностью использовать метформин в комбинации с иными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) в связи с риском развития гипогликемии.

Взаимодействия

комбинации, которые не предлогается использовать
Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Метамин надлежит избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у заболевших сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Использование Метамина надлежит прекратить до проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое воздействие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сочетанной терапии нужно корректировать дозу Метамина под контролем уровня гликемии.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости надлежит корректировать дозу лекарства во время сочетанной терапии.
Диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск развития лактоацидоза.

Передозировка

при использовании лекарства в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечено. Но в этом случае выявлено развитие лактоацидоза. В случае развития лактоацидоза лечение Метамином нужно прекратить и немедленно госпитализировать больного. Самый эффективный метод выведения из организма лактата и метформина — гемодиализ.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

(web3)