Skip to Content

ФРОМИЛИД, KRKA

Наименование: ФРОМИЛИД, KRKA

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Формилид — кларитромицин — in vitro высокоэффективен относительно Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Воздействует бактерицидно против H. pylori, активность кларитромицина выше при нейтральном рН, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas как грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Микробиология
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilea.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Helicobacter: H. pylori.
Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов, но клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacterium.
Кларитромицин оказывает бактерицидное воздействие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека считается микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее исходного вещества, за исключением Haemophilus influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический результат против Haemophilus influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика. Кларитромицин быстро и нормально абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет приблизительно 55% после перорального приема дозировки. Пища может замедлить абсорбцию, но значительно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, имеющего такой же биологический результат, как и кларитромицин. У здоровых лиц он достигает концентрации в плазме крови, пропорциональной величине перорально принятых доз. Cmax в плазме крови регистрируется менее чем через 3 ч. После перорального приема однократной дозировки 250 мг кларитромицина средние концентрации составляют 0,62–0,84 мкг/мл; после однократной дозировки 500 мг кларитромицина — 1,77–1,89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина составляют 0,4–0,7 мкг/мл после дозировки 250 и 0,67–0,8 мкг/мл — после приема дозировки 500 мг. Значения AUC составляют 4 мкг/мл·ч после дозировки 250 мг и 11 мкг/мл·ч — после дозировки 500 мг.
Стабильная концентрация достигается после 5-й дозировки 250 мг кларитромицина при приеме 2 раза в сутки; Cmax кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина — 0,6 мкг/мл.
Фармакокинетические параметры после приема 5-й дозировки (250 мг) кларитромицина, суспензии для детей, составляли: Cmax — 1,98 мкг/мл, AUC — 11,5 мкг· ч/мл, время наступления терапевтического эффекта — 2,8 ч и T½ — 3,2 ч для кларитромицина и соответственно 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг ч/мл, 2,9 и 4,9 ч — для 14-ОН-кларитромицина.
Кларитромицин нормально проникает в жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз выше, чем в плазме крови. Значительные концентрации определяются в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолах, мокроте и в среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых лиц после однократной дозировки 250 и 500 мг составляет 226–266 и 2,5 л/кг соответственно. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина — 304–309 л.
Кларитромицин при использовании в терапевтических дозах связывается с белками плазмы где-то на 80%. 14-гидроксикларитромицин считается основным метаболитом, который выделяется почками, и составляет где-то 10–15% от принятой дозировки. Большая часть от остатка дозировки выделяется с калом, как правило с желчью. 5–10% от исходного соединения выделяется с калом.
Стабильные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших дозировки 500 мг, значения фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью тяжести почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.
У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (дозировка разделена на 2 приема) были более высокие концентрации кларитромицина в плазме и более длительный T½.
T½ кларитромицина в дозе 250 мг/12 ч составляет 3–4 ч и в дозе 500 мг/12 ч — 5–7 ч.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 14

 Кларитромицин250 мг

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, тальк, магния стеарат, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый.

№  UA/5026/02/01 от 21.10.2013 до 21.10.2018

табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 14

 Кларитромицин500 мг

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, тальк, магния стеарат, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый.

№  UA/5026/02/02 от 21.10.2013 до 21.10.2018

гран. д/орал. сусп. 125 мг/5 мл фл., д/п 60 мл сусп., № 1

 Кларитромицин125 мг/5 мл

Прочие ингредиенты: карбомер 934 Р, повидон, гипромеллозы фталат HP55, тальк, масло касторовое, камедь ксантановая, ароматизатор банановый, калия сорбат, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), сахароза.

№  UA/5026/01/01 от 25.10.2011 до 25.10.2016

гран. д/п сусп. д/орал. прим. 250 мг/5 мл фл., д/п 60 мл сусп., № 1

 Кларитромицин250 мг/5 мл

Прочие ингредиенты: карбомер, повидон, гипромеллозы фталат, тальк, масло касторовое очищенное, смола ксантановая, ароматизатор апельсиновый, кислота лимонная безводная, сахарин натрия, моноаммония глицирризинат, неогесперидина дигадрохалькон, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, сахароза, калия сорбат.

№  UA/5026/01/02 от 10.07.2014 до 10.07.2019

Показания

суспензия и таблетки: инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит);
  • инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
  • инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, импетиго, эризипелоид);
  • острый средний отит;
  • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii.

Таблетки: профилактика диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avuim в ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD 4-лимфоцитов ≤100/мм3.
Эрадикация H. pylori у пациентов с пептической язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты омепразолом или ланзопразолом (активность кларитромицина относительно H. pylori выше при нейтральной рН, чем при кислой рН).

Применение

таблетки. Проглатывают не разжевывая, запивая малым количеством воды. Рекомендованная дозировка кларитромицина взрослым и детям в возрасте старше 12 лет составляет 250 мг 2 раза в сутки, при более тяжелых инфекциях дозу возможно увеличить до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет 5–14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, при которых требуется 6–14 дней терапии.
Пациентам с микобактериальной инфекцией. Рекомендованная дозировка для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, у заболевших со СПИДом длится столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность лекарства. Кларитромицин нужно использовать в комплексе с иными антибактериальными лекарствами.
Продолжительность терапии других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом индивидуально.
Профилактика инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium: рекомендованная дозировка кларитромицина для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Эрадикация H. pylori у пациентов с пептической язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые)
Тройная терапия (7–14 дней): 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 30 мг ланзопразола 2 раза в сутки и 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки в течении 7–14 дней.
Тройная терапия (7 дней): 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 30 мг ланзопразола 2 раза в сутки и 400 мг метронидазола 2 раза в сутки в течении 7 дней.
Тройная терапия (7 дней): 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 40 мг омепразола в сутки и 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки или 400 мг метронидазола 2 раза в сутки в течении 7 дней.
Тройная терапия (10 дней): 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки одновременно с приемом амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки и омепразола 20 мг/сут в течении 10 дней.
Двойная терапия (14 дней): 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки в течении 14 дней. Одновременно надлежит использовать омепразол 40 мг/сут внутрь. Базовое обследование проводили с омепразолом 40 мг/сут в течении 28 дней. Поддерживающие исследования проводили с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки в течении 4 дней.
О дальнейшей информации относительно дозирования омепразола см. Инструкцию для медицинского применения омепразола.
Лица приклонного возраста: использование, как и для взрослых.
Пациенты с почечной недостаточностью: зачастую коррекции дозировки не требуется, кроме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Если коррекция дозировки необходима, суточную дозу понижают в 2 раза, то имеется используют 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки в случае более тяжелых инфекций. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
Суспензия для перорального применения 250 мг/5 мл
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет для лечения немикобактериальных инфекций зачастую принимают 250 мг (5 мл супензии) каждые 12 ч. Для лечения синусита, наиболее тяжелых инфекций в случае, если инфекция вызвана Haemophilus influenzae, нужно принимать 500 мг (10 мл) каждые 12 ч.
Для эрадикации H. pylori принимают 500 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течении 7 дней в составе комплексной терапии в соответствии со схемами лечения.
Детям в возрасте до 12 лет с массой тела >8 кг предлогается суточная дозировка суспензии 15 мг/кг массы тела в 2 приема, запивая водой. Суспензия для перорального применения содержит гранулы маленьких размеров, которые не надлежит разжевывать, поскольку их содержимое горькое на вкус. Для отмеривания дозировки предоставляется шприц для перорального введения. В одном полном шприце содержится 5 мл суспензии (250 мг кларитромицина). После каждого применения шприц нужно промыть водой.
Дозировки для детей рассчитаны согласно массы их тела:

Масса тела* ребенка, кгДозировка (мл) для пероральной суспензии 250 мг/5 мл (количество шприцев)Дозировка, мг
≥335 мл (1 шприц) 2 раза в сутки250
24–323,75 мл (¾ шприца) 2 раза в сутки187,5
16–232,5 мл (½ шприца) 2 раза в сутки 125
8–151,25 мл (¼ шприца) 2 раза в сутки62,5


*Детям с массой тела до 8 кг нужно подбирать дозу, рассчитывая на 1 кг массы тела (приблизительно 7,5 мг/кг 2 раза в сутки).
Дозирование суспензии для перорального применения 125 мг/5 мл.
Дозировки, рекомендованные для детей, учитывая массу тела и суточную дозу суспензии 15 мг/кг массы тела:

Масса тела ребенка, кгДозировка (мл) пероральной суспензии 125 мг/5 мл (количество шприцев)Дозировка, мг
33 10 мл (2 шприца) 2 раза в сутки 250
24 7,5 мл (1½ шприца) 2 раза в сутки187,5
16 5 мл (1 шприц) 2 раза в сутки125
8 2,5 мл (½ шприца) 2 раза в сутки62,5


Продолжительность лечения — 7–14 сут.
Для лечения и предупреждения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, взрослые принимают 500 мг каждые 12 ч. Эти дозировки возможно повышать. Наибольшая ежедневная дозировка составляет 2 г.
Детям с массой тела >8 кг прописывают 15 мг/кг/сут 2 равными дозами. Наибольшая ежедневная дозировка для детей составляет 1 г.
Лечение инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, продолжительное. Период лечения определяется индивидуально.
При незначительном или умеренном нарушении функции печени на фоне правильной функции почек коррекции дозировки не требуется.
При почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет <0,5 мл/с (30 мл/мин) или уровень креатинина в плазме крови составляет >290 мкмоль/л (3,3 мг, 100 мл), дозу надлежит понизить наполовину или удвоить интервал между приемом доз.
Суспензия для перорального применения 125 мг/5 мл
Немикобактериальные инфекции. Для лечения немикобактериальных инфекций рекомендованная дозировка для детей составляет от 7,5 мг/кг 2 раза в сутки до максимальной — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зачастую составляет 5–10 сут в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию используют независимо от приема пищи (возможно принимать с молоком).
Предлогается давать детям выпить слегка жидкости после приема этой суспензии. Суспензия для перорального применения содержит мелкие гранулы, которые ребенок не должен разжевывать, поскольку их содержание горькое на вкус. Для приема дозировки прилагается шприц для перорального применения. В 1 полном шприце — 5 мл суспензии, содержащей 125 мг. После каждого применения шприц надлежит промыть водой.
Дозировка лекарства для лечения детей с немикобактериальной инфекцией в зависимости от массы тела:

Масса тела* ребенка, кгДозировка (мл) для пероральной суспензии 125 мг/5 мл (количество шприцев)Дозировка, мг
8–112,5 мл (½ шприца) 2 раза в сутки62,5
12–195 мл (1 шприц) 2 раза в сутки125
20–297,5 мл (1½ шприца) 2_раза в сутки187,5
30–4010 мл (2 шприца) 2 раза в сутки250


*Детям с массой тела до 8 кг дозу надлежит рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 мг/кг 2 раза в сутки).
Дозирование при почечной недостаточности. Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу лекарства надлежит уменьшить на 50%. Лечение должно длиться не дольше 14 дней.
Микобактериальные инфекции. Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованная дозировка кларитромицина в виде суспензии для детей составляет от 15 до 30 мг/кг/сут в 2 приема.
Лечение продолжают пока наблюдается клиническая эффективность от применения лекарства (может потребоваться дополнительная терапия в комбинации с иными антимикобактериальными лекарствами).
Дозировка лекарства для лечения детей с микобактериальной инфекцией в зависимости от массы тела:

Масса тела* ребенка, кгДозировка (мл) для пероральной суспензии 125 мг/5 мл (количество шприцев)
8–115 10
12–191020
20–291530
30–402040


*Детям с массой тела до 8 кг дозу надлежит рассчитывать на килограмм массы тела (15–30 мг/кг/сут).
Приготовление суспензии. Для приготовления 60 мл суспензии (125 мг/5 мл) нужно 42 мл очищенной или кипяченой и охлажденной воды. Встряхнуть флакон, чтобы разъединить гранулы. Добавить около ½ объема необходимого количества воды и тщательно втряхнуть до растворения гранул. Добавить оставшуюся воду до метки на флаконе и снова нормально встряхнуть. Приготовленная суспензия должна достигать отметки на бутылке. Перед каждым приемом лекарства надлежит встряхивать флакон с приготовленной суспензией.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам или любому ингредиенту лекарства;
  • тяжелые нарушения функции печени и почек;
  • параллельное использование с эрготамином, дигидроэрготамином, терфенадином, цизапридом, пимозидом, астемизолом или алкалоидами спорыньи;
  • порфирия.

В форме таблеток: период кормления грудью; детский возраст до 12 лет.

Побочные эффекты

побочные эффекты, которые могут возникнуть при терапии кларитромицином, распределены по группам по частоте появления: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10 000, <1/1000; очень редко — <1/10 000, включая единичные случаи.
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном использовании кларитромицина и колхицина.
Пациенты с нарушением иммунной системы. Наиболее частыми побочными реакциями (за исключением тех, что обусловлены основным заболеванием) при лечении микобактериальных инфекций у детей, заболевших СПИДом, были звон в ушах, глухота, тошнота, рвота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение уровня амилазы. Также сообщалось о значительном повышении уровня общего билирубина крови и АлАТ, тромбоцитопении.
Частота появления побочных эффектов по отдельным классам систем-органов
Лабораторные исследования: нечасто — повышение уровня трансаминаз и ЩФ, повышенное содержание в плазме крови билирубина, креатинина и мочевины, увеличение протромбинового времени; редко — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гипогликемия у пациентов, принимающих препараты для снижения сахара в крови.
Со стороны сердца: очень редко — удлинение интервала Q–T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsades de pointes).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нарушение вкуса; нечасто — нарушение обоняния, потеря обоняния и вкуса; очень редко — вертиго, головокружение, парестезии, бессонница и судороги.
Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко — тинитус, обратимые нарушения слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — диспноэ, отек горла (симптомы аллергической реакции).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диспепсия, боль в животе, рвота, диарея; нечасто — стоматит, глоссит; редко — преходящее окрашивание зубов и языка; очень редко — острый панкреатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани и костей: очень редко — артралгия и миалгия, ухудшение состояния при тяжелой псевдопаралитической миастении.
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — длительное использование лекарства может привести к чрезмерному развитию резистентных бактерий и грибков (псевдомембранозный колит, кандидоз).
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции (отечность лица, ангионевротический аллергический отек, затруднение дыхания, шок), гиперчувствительность.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, гепатит, холестатический гепатит (в исключительных случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, которые одновременно принимали другие препараты), нарушение функции печени.
Психические нарушения: очень редко — ночные кошмары, спутанность сознания, чувство страха, галлюцинации, психотические реакции, психозы, дезориентация, деперсонализация, депрессия, тревожность.
При возникновении любых нежелательных реакций лечение надлежит прекратить и обратиться к врачу.

Особые указания

надлежит обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и иными макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Препарат выделяется из организма печенью и почками.
Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у пациентов с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью средней или тяжелой степени.
Сообщалось об усилении симптомов миастении гравис (myasthenia gravis) у пациентов, принимавших кларитромицин.
Длительное или повторное использование антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции надлежит прекратить использование кларитромицина и начать соответствующую терапию.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Надлежит всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, нужно тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 мес после применения антибактериальных препаратов.
У некоторых пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H.  pylori к кларитромицину.
Дополнительная информация о вспомогательных веществах. Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или дефицитом фермента сахаразы-изомальтазы не надлежит принимать этот препарат.
Использование в период беременности или кормления грудью. Беременность. Достаточных данных относительно применения кларитромицина у беременных нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не надлежит использовать в период беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Кларитромицин экскретируется в грудное молоко. На период лечения надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Исследования по эффективности и безопасности применения кларитромицина для детей до 6 мес, а также детей, пораженных Mycobacterium avium complex, в возрасте до 20 мес не проводились.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Сообщений о влиянии лекарства на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не было. Прежде чем начинать управление транспортным средством или работу с иными механизмами надлежит учесть возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания.

Взаимодействия

использование других препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови наблюдалось при их сочетанном использовании с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала Q–T и появление аритмий, в том числе желудочковых тахикардий, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при одновременном использовании астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Воздействие других лекарственных средств на кларитромицин. Воздействие этих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозировки или использование альтернативной терапии.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — биологически активного метаболита. Поскольку биологическая микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический результат может быть не достигнут из-за сочетанного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина существенно не изменялись при одновременном использовании с флуконазолом. Изменения дозировки кларитромицина не требуется.
Ритонавир. Использование ритонавира и кларитромицина вызывало значительное угнетение метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, минимальная концентрация — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна снижения дозировки кларитромицина для пациентов с правильной функцией почек не требуется. Но для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозировки: для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина надлежит понизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, не надлежит использовать сочетанно с ритонавиром.
Воздействие кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств
CYP 3A. Сочетанное использование кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP 3A, и лекарства, который главным образом метаболизируется CYP 3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический результат и риск появления побочных реакций.
Надлежит быть осторожным при использовании кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами (CYP 3A), особенно если CYP 3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (в частности карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозировки и, если вероятно, тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется CYP 3A, у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP 3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при использовании фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном использовании кларитромицина с хинидина сульфатом или дизопирамидом. Предлогается проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином нужно следить за концентрациями этих препаратов в плазме крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Как и другие макролиды, кларитромицин вызывает повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном использовании этих лекарственных средств.
Омепразол. Использование кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При использовании только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при одновременном использовании омепразола с кларитромицином — 5,7.
Пероральные антикоагулянты. Комбинированное использование кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать результат последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.
Сильденафил, тадалафил, варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их сочетанном использовании с кларитромицином, что может потребовать снижения дозировки ингибиторов ФДЭ.
Теофиллин, карбамазепин. Существует незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном использовании с кларитромицином.
Тольтеродин. Снижение дозировки тольтеродина может быть необходимым при его использовании с кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (в частности альпразолам, мидазолам, триазолам). Надлежит избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При использовании мидазолама с кларитромицином надлежит проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозировки.
Надлежит придерживаться таких же мер предосторожности при использовании других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP 3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеется постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном использовании кларитромицина и триазолама. Надлежит наблюдать за пациентом, учитывая способность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
Колхицин. Колхицин считается субстратом CYP 3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP 3A и Pgp. При одновременном использовании кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP 3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Нужно наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.
Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, принимавших кларитромицин сочетанно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Надлежит тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови при его использовании с кларитромицином.
Зидовудин. Одновременное использование таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Этого возможно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при использовании суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.
Вероятно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, интраконазолом, саквинавиром.
Верапамил. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при сочетанном использовании кларитромицина и верапамила.

Передозировка

сообщений о случаях передозировки не было.
Передозировка может вызвать тошноту, рвоту и боли в животе, головную боль и спутанность сознания. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшем 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия, гипоксемия. При проглатывании очень большого количества лекарства прописывают промывание желудка. Лечение симптоматическое. Гемодиализ или перитонеальный диализ являются малоэффективными методами быстрого удаления кларитромицина из организма.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °C.
Приготовленную суспензию нужно применять в течении 14 дней при условии хранения при температуре не выше 25 °C.

(web3)