Skip to Content

ЭБРАНТИЛ, Takeda

Наименование: ЭБРАНТИЛ, Takeda

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического АД путем снижения ОПСС. ЧСС остается практически неизменной. Сердечный выброс не изменяется; сердечный выброс, который уменьшается вследствие увеличения постнагрузки, может увеличиться.
Механизм действия. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмом действия.
На периферическом уровне урапидил блокирует как правило постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее воздействие катехоламинов.
На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предупреждает рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или снижение тонуса сосудистого русла.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения более 80–90% урапидила абсорбируется в ЖКТ. Cmax в плазме крови лекарственной формы с пролонгированным высвобождением достигается через 4–6 ч после применения; Т½ из плазмы крови составляет около 4,7 ч (3,3–7,6 ч).
После в/в введения 25 мг урапидила отмечено двухфазное снижение концентрации лекарства в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет около 35 мин. Т½ лекарства из плазмы крови после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч).
Биодоступность. Относительная биодоступность при приеме лекарства в форме капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с принятым внутрь р-ром составляет 92 (83–103)%. Абсолютная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с в/в стандартом составляет 72 (63–80)%.
Связывание с белками плазмы крови урапидила (сыворотка человека) in vitro — 80%. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидила может объяснить, почему до настоящего времени неизвестны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.
Распределение. Объем распределения — 0,77 л/кг массы тела. Вещество проникает через ГЭБ и плаценту.
Метаболизм. Урапидил метаболизируется как правило в печени. Основной метаболит — урапидил, гидроксилированный в 4-м положении бензольного кольца, не проявляет существенной антигипертензивной активности. О-диметилированный урапидил — метаболит практически проявляет такую же биологическую активность, как урапидил, однако образуется в очень незначительных количествах.
Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов в организме человека до 50–70% почечная, из которых около 15% дозировки — фармакологически активный урапидил; остальные, в первую очередь р-гидроксилированный урапидил, не проявляющий антигипертензивного эффекта, выводится с калом.
Особые группы пациентов. У пациентов приклонного возраста, а также заболевших с прогрессирующей печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а Т½ из плазмы крови увеличивается.

Состав и форма выпуска

????????

капс. тверд. с модиф. высвоб. 30 мг, № 50

 Урапидил30 мг

№  UA/9943/01/01 от 07.08.2014 до 07.08.2019

капс. тверд. с модиф. высвоб. 60 мг, № 50

 Урапидил60 мг

№  UA/9943/01/02 от 07.08.2014 до 07.08.2019

р-р д/ин. 25 мг амп. 5 мл, № 5, № 10

р-р д/ин. 50 мг амп. 10 мл, № 5, № 10

 Урапидил5 мг/мл

№ UA/9943/02/01 от 07.08.2014 до 07.08.2019

Показания

Эбрантил капсулы. АГ.
Эбрантил р-р для инъекций. Гипертензивный криз. Тяжелая или очень тяжелая степень АГ. Рефрактерная АГ. Контролируемое снижение АД в случае его повышения во время/или после хирургической операции.

Применение

Эбрантил капсулы. Для постепенного снижения АД рекомендуемая дозировка составляет по 30 мг 2 раза в сутки (2 капсулы лекарства Эбрантил 30 мг/сут). С целью быстрого снижения АД лечение начинают с дозировки 60 мг 2 раза в сутки (2 капсулы лекарства Эбрантил 60 мг/сут).
Дозировка лекарства подбирается индивидуально. Диапазон поддерживающей дозировки составляет 60–180 мг/сут, общая суточная дозировка делится на 2 приема.
Капсулы лекарства Эбрантил принимают 2 раза в сутки утром и вечером во время еды, глотают целыми, запивая малым количеством жидкости.
Препарат Эбрантил используют для длительного лечения. Лечение АГ препаратом требует регулярного медицинского мониторинга.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность.
Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозировки лекарства Эбрантил.
Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозировки лекарства Эбрантил при длительном лечении.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста может потребоваться снижение дозировки лекарства Эбрантил при длительном лечении.
Эбрантил р-р для инъекций
Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма АГ, рефрактерная АГ.
1. В/в инъекция: 10–50 мг урапидила вводить медленно в/в под постоянным мониторингом АД. Снижение АД отмечают в течение 5 мин после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.
2. Медленная в/в капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.
Р-р для инфузии, предназначенный для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовят следующим образом: 250 мг лекарства Эбрантил добавить к 500 мл совместимого р-ра для инфузий (в частности 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы 5% или 10%).
Если для введения поддерживающей дозировки используют перфузатор, 20 мл р-ра для инъекций (100 мг лекарства Эбрантил) вводят в шприц перфузатора и разводят до объема 50 мл совместимым р-ром для инфузий (см. выше).
Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл р-ра для инфузий.
Скорость введения: скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции АД.
Рекомендуемая наибольшая начальная скорость: 2 мг/мин.
Поддерживающая дозировка: в среднем 9 мг/ч, то имеется 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл р-ра для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).
Контролируемое снижение АД для регулирования гипертензивных эпизодов во время/или после хирургической операции. Непрерывную инфузию с помощью перфузатора или капельную инфузию применять для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

Эбрантил р-р в/в вводить пациенту в положении лежа на спине, инъекционно или путем инфузии.
Возможны однократные или повторные инъекции и в/в капельные инфузии. Инъекционное введение лекарства совместимо с последующей капельной инфузией. Возможно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечение препаратом Эбрантил капсулы с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая дозировка: 2 х 60 мг) или иными пероральными гипотензивными средствами. Период лечения 7 дней является безопасным с токсикологической точки зрения и, в основном, не превышается при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарства.
Для Эбрантил р-р для инфузий также — аортальный стеноз, артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом).

Побочные эффекты

большинство следующих побочных явлений обусловлены резким снижением АД, но опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах надлежит прекратить использование лекарства.
По частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1:10), часто (≥1:100, <1:10), нечасто (≥1:1000, <1:100), редко (≥1:10 000, <1:1000), очень редко (<1:10 000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавливания или боль за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, в частности, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея, сухость во рту.
Общие нарушения и реакции в месте инъекции: нечасто — повышенная утомляемость; очень редко — отек за счет увеличения задержки жидкости.
Исследования: очень редко — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, тромбоцитопения*.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны психики: нечасто — нарушения сна; очень редко — ощущение беспокойства.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — частые позывы к мочеиспусканию или увеличение количества случаев недержания мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции, включая зуд, покраснение кожи, сыпь; неизвестно — отек Квинке, уртикария.
*В единичных случаях отмечается уменьшение количества тромбоцитов в связи с временным применением лекарства Эбрантил, но причинно-следственная связь при использовании урапидила не может быть установлена, в частности, с помощью иммунологических исследований.
В случае появления любых нежелательных реакций надлежит проконсультироваться с врачом.

Особые указания

с особой осторожностью надлежит использовать препарат Эбрантил:

  • при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (в частности стеноз аортального или митрального клапана), при эмболии легочной артерии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных нарушений;
  • у детей, поскольку исследований для этой возрастной группы пациентов не проводили;
  • пациентам с нарушением функции печени;
  • пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек;
  • пациентам приклонного возраста;
  • пациентам, которые параллельно используют циметидин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью использовать препарат в форме капсул не надлежит.
Препарат в форме капсул содержит сахар, что надлежит учитывать больным сахарным диабетом.
В случае применения раньше других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не надлежит использовать, пока не пройдет достаточно времени, необходимого для выявления терапевтического эффекта раньше применявшегося лекарства. Дозировка лекарства Эбрантил должна быть соответствующим образом снижена.
Период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуют назначать в период беременности и кормления грудью, поскольку нет соответствующих клинических данных. Препарат возможно использовать в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не выявили признаков повреждения плода.
Неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко, поэтому во время лечения урапидилом кормление грудью не рекомендуют.
Дети. Клинических данных по эффективности и безопасности применения лекарства для лечения детей нет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В индивидуальных случаях побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение) могут влиять на возможность управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой. Это особенно важно в начале лечения, при замене лекарственного средства или при употреблении алкоголя.

Взаимодействия

гипотензивное воздействие лекарства Эбрантил может усиливаться при сочетанном использовании с блокаторами α-адренорецепторов, вазодилататорами и иными гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.
При сочетанном использовании циметидина Cmax урапидила может повышаться на 15%.
В настоящее время информации относительно комбинированной терапии с ингибиторами АПФ недостаточно, поэтому такое лечение не рекомендуют.
Несовместимость. Препарат Эбрантил р-р для инъекций не надлежит смешивать со щелочными р-рами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в р-ре вследствие кислотных свойств р-ра для инъекций.

Передозировка

симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс; со стороны ЦНС — повышенная утомляемость и снижение скорости реакций.
Лечение: чрезмерное снижение АД может быть уменьшено за счет приподнимания нижних конечностей в положении лежа, замещения ОЦК, при отсутствии эффекта — использование вазоконстрикторов, которые вводят в/в медленно под контролем АД. В очень нечастых случаях нужно в/в введение катехоламинов (в частности 0,5–1,0 мг эпинефрина в 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида).

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
EBRA-FPA-092014-21

(web3)