Skip to Content

ДИКЛОБРЮ, Brupharmexport s.p.r.l.

Наименование: ДИКЛОБРЮ, Brupharmexport s.p.r.l.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Препарат Диклобрю содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее воздействие. Основным механизмом действия диклофенака является торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства данного лекарства обусловливают клинический ответ, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в состоянии покоя и при движении, утренней скованности и отека суставов, а также заметное улучшение функций.
Диклофенак натрия способен оказывать выраженное обезболивающее воздействие при умеренной и тяжелой боли неревматического происхождения в течение 15–30 мин.
Диклобрю продемонстрировал также существенное воздействие на приступы мигрени.
Диклобрю особенно нужен для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния вследствие воспаления неревматического происхождения.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак натрия быстро облегчает боль (как спонтанную, так возникающую при движении), понижает воспалительный отек и отек послеоперационной раны. Если препарат используют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для устранения послеоперационной боли, диклофенак натрия значительно понижает необходимость в них.
Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгезирующий результат лекарства при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также позволили установить, что диклофенак натрия способен устранять болевые ощущения и уменьшать выраженность кровопотери при первичной дисменорее.
Фармакокинетика. Абсорбция. Диклобрю, таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой. После приема внутрь кишечно-растворимых таблеток действующее вещество — диклофенак — быстро и полностью абсорбируется. Пища сокращает скорость абсорбции, но количество действующего вещества, которое абсорбируется, не изменяется.
После однократного приема лекарства внутрь в дозе 50 мг Cmax достигается через 2 ч и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество абсорбированного действующего вещества линейно пропорционально дозе.
Прохождение таблетки через желудок замедляется, если препарат принимать во время или после еды, по сравнению с приемом натощак, но количество абсорбированного диклофенака не изменяется. Поскольку где-то половина дозировки диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (результат первого прохождения), AUC после перорального применения составляет где-то половину площади в случае парентерального введения эквивалентной дозировки. При соблюдении рекомендуемого интервала дозирования кумуляции лекарства не наблюдалось.
Концентрация лекарства в плазме крови, которая достигается у детей при приеме эквивалентных доз (мг/кг массы тела), подобна таковой у взрослых.
Диклобрю, р-р для инъекций. После введения 75 мг диклофенака путем в/м инъекции абсорбция начинается срочно, а средние Cmax в плазме крови, составляющие где-то 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются приблизительно через 20 мин. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозировки.
В случае, когда 75 мг диклофенака вводят путем в/в инфузии в течение 2 ч, средняя Cmax в плазме крови составляет около 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к более высоким значениям Cmax в плазме крови, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным показателям инфузии после 3–4 ч. После в/м инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения пикового уровня.
AUC после в/м или в/в введения где-то в 2 раза больше, чем после перорального введения, поскольку где-то половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень (результат первого прохождения) в случае, когда препарат вводится перорально. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования накопления лекарства не происходит.
Распределение. 99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,4%). Выраженный объем распределения по расчетам составляет от 0,12 до 0,17 л/кг массы тела. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает Cmax через 3–6 ч (таблетки) или 2–4 ч (р-р). Кажущийся T½ из синовиальной жидкости составлял от 3 до 6 ч. Через 2 ч после достижения Cmax в плазме крови уровни активного вещества выше в синовиальной жидкости, чем в плазме крови, и остаются более высокими до 12 ч.
Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации начальной молекулы, но в основном за счет разового и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых конвертируются в конъюгаты глюкуронидов. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.
Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный T½ из плазмы крови составляет от 1 до 2 ч. 4 метаболита, в том числе 2 активных, также имеют короткий T½ из плазмы крови — 1–3 ч. T½ из плазмы крови одного из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенака, намного длиннее; но этот метаболит фактически неактивен.
Около 60% принятой дозировки выводится с мочой в виде глюкуронидовых конъюгатов начальной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидовые конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного соединения. Остальные дозировки выводятся в виде метаболитов с желчью и калом.
Фармакокинетика у разных групп пациентов. Значительных различий во всасывании, метаболизме или выведении лекарства в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось. Но у некоторых пациентов приклонного возраста 15-минутная инфузия привела к более высокой — на 50% — концентрации в плазме крови, чем у молодых здоровых лиц.
У пациентов с почечной недостаточностью накопление неизмененного активного вещества маловероятно, исходя из кинетики разовой дозировки, если следовать обычной схеме применения. В случае клиренса креатинина <10 мл/мин вычисленные стационарные концентрации в плазме крови гидроксиметаболитов где-то в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Но метаболиты выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у лиц без заболеваний печени.

Состав и форма выпуска

табл. п/о кишечно-раств. 50 мг, № 30

 Диклофенак натрий50 мг

Прочие ингредиенты: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, сополимер метакриловой кислоты - этилакрилата дисперсия 30%, полиэтиленгликоль 6000, повидон, тальк, краситель оранжевый, гидроксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (Е 110).

№  UA/0149/02/01 от 25.10.2012 до 25.10.2017

р-р д/ин. 75 мг амп. 3 мл, № 5

 Диклофенак натрий75 мг

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, спирт бензиловый, натрия метабисульфит (E 223), маннит (E421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

№  UA/0149/03/01 от 13.09.2012 до 13.09.2017

???????? 100 ??

табл. пролонг. дейст., п/о 100 мг блистер, № 20

 Диклофенак натрий100 мг

Прочие ингредиенты: сахароза, спирт цетиловый, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, полисорбат 80, опадрай OY-L-34980 розовый, лактоза, гипромеллоза (Е 164), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид (Е172).

Показания


Таблетки:

  • воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартрит);
  • болевые синдромы с локализацией в позвоночнике;
  • несуставной ревматизм;
  • острые приступы подагры;
  • посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеками, в частности после стоматологических и ортопедических вмешательств;
  • гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, в частности первичная дисменорея или аднексит;
  • как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся ощущением боли, в частности при фаринготонзиллите, отите. Придерживаясь общих терапевтических принципов, основное заболевание надлежит лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не считается показанием для применения лекарства.

Р-р для инъекций. Препарат при в/м введении предназначен для лечения:

  • воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
  • острых приступов подагры;
  • почечной и билиарной колик;
  • боли и отека после травм и операций;
  • тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде в/в инфузий предназначен для купирования/предупреждения послеоперационной боли.

Применение

в целом предлогается подбирать дозу индивидуально, а также использовать самую низкую эффективную дозу в течение как возможно более короткого времени.
Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой. Таблетки Диклобрю желательно принимать перед едой, запивая жидкостью, их запрещено делить или разжевывать.
Для взрослых рекомендуемая начальная дозировка составляет 100–150 мг. В несложных случаях, как и при долгосрочной терапии, зачастую достаточно назначения 75–100 мг. Общая суточная дозировка для взрослых зачастую распределяется на 2–3 приема. Суточная дозировка не должна превышать 150 мг.
При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, зачастую она составляет 50–150 мг. Начальная дозировка может составлять 50–100 мг, однако при необходимости ее возможно в течение нескольких менструальных циклов увеличить, однако не выше 200 мг/сут. Использование лекарства надлежит начинать как возможно ранее после проявления первых болевых симптомов, длительность, в зависимости от симптоматики, составляет до нескольких суток.
У детей в возрасте 14–18 лет по назначению врача препарат используют в суточной дозе 0,5–2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов (от 75 до 150 мг): дозу разделить на 2–3 приема. При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточную дозу возможно увеличить до максимальной суточной (до 3 мг/кг). Суточная дозировка лекарства не должна превышать 150 мг.
При необходимости назначения диклофенака натрия 75 мг используют препарат в соответствующей дозировке или лекарственной форме.
Таблетки пролонгированного действия 100 мг (Диклобрю 100) прописывают по 1 таблетке 1 раз в сутки. При необходимости дозу повышают до 2 таблеток в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 200 мг (2 таблетки). Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Симптоматическое лечение при первичной дисменорее начинают с появлением первых симптомов и продолжают 2–3 дня в дозе 50–100 мг/сут, препарат принимают внутрь. В течение последующих менструальных циклов эта дозировка может быть повышена.
Р-р для инъекций. Не использовать больше 2 дней. В случае необходимости лечение возможно продолжить, применяя другие лекарственные формы диклофенака натрия.
Каждая ампула предназначена только для однократного применения. Р-р надлежит использовать сразу же после открытия ампулы. Неиспользованное содержимое надлежит утилизировать.
В/м инъекция. С целью профилактики повреждения нервных или других тканей в месте инъекции надлежит выполнять следующие правила.
Дозировка зачастую составляет 1 ампулу 75 мг/сут путем глубокой инъекции в верхненаружный квадрант большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (в частности колики) суточную дозу возможно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В роли альтернативы 1 ампулу по 75 мг возможно комбинировать с иными лекарственными формами диклофенака натрия до общей максимальной суточной дозировки 150 мг.
В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг.
Общая суточная дозировка не должна превышать 175 мг в 1-й день.
В/в инфузии. Препарат не надлежит вводить в виде в/в болюсной инъекции.
Непосредственно перед началом в/в инфузии диклофенака натрия, в зависимости от необходимой ее продолжительности, надлежит развести в 100–500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы, буферизируемых р-ром бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4% р-ра или 1 мл 4,2% или соответствующий объем другой концентрации), взятых из только что открытого контейнера; добавить к этому р-ру содержимое 1 ампулы лекарства. Использовать возможно только прозрачные р-ры. При наличии в р-ре кристаллов или осадка его запрещено использовать для инфузии.
Рекомендованы 2 альтернативных режима дозирования лекарства. Для купирования умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг лекарства нужно вводить непрерывно от 30 мин до 2 ч. При необходимости лечение возможно повторить через несколько часов, однако суточная дозировка не должна превышать 150 мг.
Для профилактики послеоперационной боли через 15 мин–1 ч после хирургического вмешательства надлежит ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после этого нужно применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/ч до максимальной суточной дозировки 150 мг.

Противопоказания

  • известная гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарства;
  • аллергическая реакция на другие НПВП, в частности ацетилсалициловую кислоту, которая может выражаться бронхоспазмом, крапивницей, острым ринитом, полипами носа или иными аллергическими симптомами;
  • ІІІ триместр беременности;
  • активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация;
  • воспалительные заболевания кишечника (в частности болезнь Крона или язвенный колит);
  • тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью, цирроз печени и асцит);
  • умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III–IV);
  • пациенты с высоким риском развития послеоперационных кровотечений, несвертываемостью крови, нарушениями гемостаза, гемопоэтическими нарушениями или риском появления цереброваскулярных кровотечений;
  • лечение при послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или применения аппарата искусственного кровообращения).

Побочные эффекты

со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, включая гемолитическую анемию и апластическую анемию, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок, ангионевротический отек (включая отек лица).
Психические расстройства: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органа зрения: зрительные нарушения, затуманенность зрения, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах, расстройства слуха.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: АГ, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: БА (включая одышку), бронхоспазм, пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия, гастрит, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с/без кровотечения или перфорацией), колит (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, нарушения со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, расстройства печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, буллезные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз, задержка жидкости, отеки, АГ.
Общие нарушения: отек.
Для инъекционной формы лекарства: реакция в месте инъекции, боль, затвердение, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном использовании, может повышать риск появления артериальной тромбоэмболии (в частности инфаркт миокарда или инсульт).

Особые указания

при применении всех НПВП желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорации могут быть летальными и возникать в любой период в течении лечения с/без предупредительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У заболевших приклонного возраста эти явления имеют зачастую более серьезные последствия. В случае появления желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих диклофенак, данное лекарственное средство нужно отменить.
Отмечен увеличенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений с определенными селективными ингибиторами ЦОГ-2. До сих пор неизвестно, находится ли этот риск в прямой зависимости ЦОГ-1-/ЦОГ-2-селективности отдельных НПВП. В настоящее время нет доступных клинических данных исследований, в которых изучалось длительное лечение диклофенаком в максимальной дозе. До получения таких данных нужно осуществлять тщательную оценку соотношения риска и пользы применения диклофенака у пациентов с клинически подтвержденной ИБС, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (в частности АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с риском надлежит использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального курса лечения.
Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости с отеком и/или АГ. Поэтому диклофенак надлежит использовать с осторожностью у пациентов с сердечной дисфункцией и иными состояниями, которые приводят к задержке жидкости. Осторожность также показана пациентам, применяющим диуретики или сопутствующие ингибиторы АПФ, или имеющим увеличенный риск развития гиповолемии.
Очень редко в связи с применением НПВП, включая диклофенак натрия, наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, некоторые из них летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск появления данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в течение 1-го месяца лечения. Использование лекарства надлежит прекратить при первом появлении высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Как и при применении других НПВП, редко без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.
Метабисульфит натрия в р-ре для инъекций также может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазма.
Как и другие НПВП, диклофенак натрия благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Диклобрю, таблетки. Действующее вещество таблеток высвобождается в кишечнике, а не в желудке, поэтому таблетки надлежит глотать целиком, не разжевывая.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит использовать у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.
Предостережения

  • Общие

Надлежит избегать применения лекарства с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства лицам приклонного возраста. В частности, для пациентов приклонного возраста со слабым здоровьем, и для лиц с недостаточной массой тела предлогается использовать самые низкие эффективные дозировки.

  • БА в анамнезе. У пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (назальными полипами), ХОБЛ или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими симптомами, подобными риниту) чаще других появляются реакции на НПВП, похожие на обострение БА (которые также связаны с переносимостью анальгетиков/анальгетической астмой), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры безопасности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, в частности с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особые предостережения рекомендуются в случае, когда диклофенак натрия используется парентерально у пациентов с БА, поскольку симптомы могут обостряться.

  • Воздействие на пищеварительную систему. Как и при применении других НПВП, при назначении лекарства пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительной системы или с анамнезом, предполагающим наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации, требуется медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск появления кровотечения в ЖКТ повышается с повышением дозировки и у заболевших с язвой в анамнезе, особенно с такими осложнениями, как кровотечения или перфорации, и у лиц приклонного возраста.

Чтобы понизить риск токсического воздействия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с такими осложнениями, как кровотечения или перфорации, и у лиц приклонного возраста, лечение начинают и поддерживают минимальными эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также заболевших, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозировки ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые предположительно повышают риск нежелательного действия на ЖКТ, надлежит рассмотреть вопрос об применении комбинированной терапии с применением защитных средств (в частности ингибиторов протонной помпы или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно приклонного возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ). Предостережения также необходимы для заболевших, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут увеличить риск появления язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Препарат нужно с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых имеется воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, и устанавливать тщательное медицинское наблюдение и соответствующие меры предосторожности в связи с тем, что их состояние может обостряться.

  • Воздействие на печень. Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, когда препарат назначается пациентам с пораженной печенью, поскольку их заболевание может обостриться.

Как и при применении других НПВП, уровень ≥1 печеночных ферментов может повышаться. Во время длительного лечения препаратом назначается регулярное наблюдение за функцией печени в роли меры предосторожности. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (в частности эозинофилия, сыпь), препарат надлежит отменить. Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.
Предостережения необходимы в случае, когда диклофенак используют у пациентов с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

  • Воздействие на почки. Поскольку при лечении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание надлежит уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в том числе функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и декомпенсированного цирроза печени), АГ в анамнезе, больным приклонного возраста, лицам, получающим терапию диуретиками или лекарствами, которые значительно влияют на функцию почек, в частности до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в роли меры предосторожности предлогается мониторинг функции почек. Прекращение терапии зачастую обусловливает возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.
  • Воздействие на гематологические показатели. При длительном применении лекарства, как и других НПВП, предлогается мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВП, диклофенак натрия может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Надлежит тщательно наблюдать за состоянием здоровья заболевших с нарушениями гемостаза.
Диклобрю, р-р для инъекций, в основном, запрещено смешивать с иными р-рами для инъекций в одной емкости. Р-р для инфузий натрия хлорида 0,9% или глюкозы 5% без бикарбоната натрия в роли добавки представляет риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Другие р-ры для инфузии не использовать.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование диклофенака у беременных не изучалось. Таким образом, препарат не надлежит назначать в I–II триместр беременности, если только польза от его применения не превышает риск для плода. Как и для других НПВП, использование лекарства в III триместр беременности противопоказано вследствие риска развития слабости родовой деятельности матки и/или преждевременного закрытия артериального протока. Исследования на животных не выявили ни непосредственного, ни опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, эмбриональное развитие, развитие плода, роды и/или постнатальное развитие.
Как и другие НПВП, диклофенак в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Таким образом, препарат не надлежит использовать в период кормления грудью, чтобы предупредить нежелательные реакции у ребенка. Если лечение крайне нужно, надлежит прекратить кормление грудью.
Как и другие НПВП, диклофенак натрия может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не предлогается назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящим исследование на бесплодие, надлежит рассмотреть целесообразность отмены лекарства.
Дети. Препарат в форме таблеток используют у детей в возрасте от 14 лет. Препарат в форме р-ра для инъекций не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Пациентам, у которых при применении лекарства наблюдаются нарушения зрения, головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, не надлежит управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействия

литий: при одновременном использовании диклофенак может увеличить концентрации лития в плазме крови. Предлогается мониторинг уровня лития в плазме крови.
Дигоксин: при сочетанном использовании диклофенак может увеличить концентрации дигоксина в плазме крови. Предлогается мониторинг уровней дигоксина в плазме крови.
Диуретики и антигипертензивные средства: как и другие НПВП, одновременное использование диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (в частности блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию используют с осторожностью, а пациентам, особенно приклонного возраста, надлежит находиться под тщательным наблюдением относительно АД. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, предлогается также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии, и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение с лекарствами калия может быть связано с повышением уровня калия в плазме крови, что требует пребывания заболевших под постоянным контролем.
Другие НПВП и кортикостероиды: сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может увеличить частоту побочных реакций со стороны ЖКТ.
Антикоагулянты и антитромботические средства: предлогается принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может увеличить риск появления кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные о повышении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs): сопутствующее введение системных НПВП и SSRIs может увеличить риск кровотечения в пищеварительном тракте.
Антидиабетические препараты: диклофенак возможно использовать вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое воздействие. Но известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующие изменения дозы антидиабетических препаратов при лечении диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в крови, что считается мерой предосторожности в период сопутствующей терапии.
Колестипол и колестирамин: одновременное использование диклофенака и колестипола или холестирамина понижает всасывание диклофенака где-то на 30 и 60% соответственно.
Препараты надлежит использовать с интервалом в несколько часов.
Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства: препараты, стимулирующие ферменты, в частности рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и другие, теоретически способны снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.
Метотрексат: при введении НПВП за <24 ч до или после лечения метотрексатом предлогается быть осторожными, поскольку может повышаться концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.
Циклоспорин и такролимус: диклофенак, как и другие НПВП, может повышать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим его надлежит использовать в более низких дозах, чем больным, не получающим циклоспорин.
Антибактериальные хинолоны: существуют отдельные данные о возникновении судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВП.

Передозировка

типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может сопровождаться такими симптомами, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае выраженного отравления вероятно развитие ОПН и поражений печени.
Лечение. Лечение при остром отравлении НПВП заключается в использовании поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия окажутся полезными для выведения НПВП, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После приема потенциально токсических доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз — нужно проведение обеззараживания желудка (в частности вызывание рвоты, промывание желудка).

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

(web3)