Skip to Content

Баета

Наименование: Баета

Действующее вещество

Эксенатид* (Exenatide*)

АТХ

A10X Препараты для лечения сахарного диабета другие

Фармакологическая группа

  • Гипогликемические синтетические и другие средства

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения 1 мл
эксенатид 250 мкг
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, маннитол, метакрезол, вода д/и  

в шприц-ручках с картриджами по 1,2 или 2,4 мл; в пачке картонной 1 шприц-ручка.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения — бесцветный, прозрачный.

Характеристика

Гипогликемический препарат.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипогликемическое.

Фармакодинамика

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и считается 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид считается мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического аденозинмонофосфата (АМФ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид делает лучше гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет механизмов, перечисленных ниже.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа считается ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или существенно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Но эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

У заболевших сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или лекарствами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови до еды, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и через 2,1 ч достигает Сmax, которая равна 211 пг/мл. AUCo-inf составляет 1036 пг×ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозировки с 5 до 10 мкг, при этом не замечено пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое влияние наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd) эксенатида после п/к введения составляет 28,3 л.

Метаболизм и выведение. Эксенатид как правило выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозировки. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозировки.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с правильной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозировки лекарства не требуется. Но у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид как правило выводится почками, является, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозировки.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не замечено.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозировки с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не замечено заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозировки с учетом ИМТ проводить не требуется.

Показания препарата Баета®

Сахарный диабет типа 2 в роли дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолидиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам лекарства;

сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина — <30 мл/мин);

наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

беременность;

период лактации (грудное вскармливание);

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность лекарства у детей не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥10%, часто — ≥1%, однако <10%, иногда — ≥0,1%, однако <1%, редко — ≥0.01%, однако <0,1%, крайне редко — <0,01%.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; редко — сонливость.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины); часто — ощущение дрожи, слабость, гипергидроз.

Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко — анафилактическая реакция.

Прочие: часто — кожная реакция в месте инъекции; редко — дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (МНО) при одновременном использовании варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

В связи с тем, что частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении лекарства Баета® с производными сульфонилмочевины, нужно предусмотреть снижение дозировки производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.

В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Взаимодействие

Препарат Баета® нужно использовать с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам надлежит рекомендовать принимать пероральные препараты, влияние которых зависит от их пороговой концентрации (в частности антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты нужно принимать с пищей, то надлежит принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

При одновременном назначении дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета® снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2,5 ч. Но общее фармакокинетическое влияние при равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения лекарства Баета® AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение лекарства Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5–20 мг/сут), препарат Баета® не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного сАД и дАД.

Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после лекарства Баета® Тmах увеличивалось где-то на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось.

Использование лекарства Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Способ применения и дозы

П/к, в область бедра, живота или предплечья.

Начальная дозировка составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не надлежит вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции лекарства лечение продолжается без изменения дозировки.

Через 1 мес после начала лечения дозу лекарства возможно повысить до 10 мкг 2 раза/сут.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона возможно не менять. В случае комбинации лекарства Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозировки производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Передозировка

Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозировки в 10 раз выше максимальной рекомендованной).

Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Особые указания

Не предлогается в/в или в/м введение лекарства.

Препарат Баета® не надлежит использовать, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный, или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Но это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Результаты экспериментальных исследований

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозировки, в 128 раз превышающей дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Условия хранения препарата Баета®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Баета®

2 года. После вскрытия хранить 30 сут (при температуре 2–— 8 °C ).

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(web3)