Skip to Content

Авандия

Наименование: Авандия

Действующее вещество

Росиглитазон* (Rosiglitazone*)

АТХ

A10BG Тиазолидиндионы

Фармакологическая группа

  • Гипогликемические синтетические и другие средства

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
росиглитазона малеат 2 мг
  4 мг
  8 мг
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят; гидроксипропилметилцеллюлоза; МКЦ; лактозы моногидрат; магния стеарат  
состав пленочного покрытия: гидроксипропилметилцеллюлоза 6сРб; титана диоксид; полиэтиленгликоль;  тальк очищенный (для таблеток по 4 мг); лактоза; триацетин; железа оксид красный; железа оксид желтый (для таблеток по 4 мг)  

в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 2 упаковки (4, 8 мг).

Описание лекарственной формы

Таблетки 2 мг: розовые пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «SB», на другой — «2».

Таблетки 4 мг: оранжевые пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «SB», на другой — «4».

Таблетки 8 мг: красно-коричневые пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «SB», на другой — «8».

Характеристика

Считается производным тиазолидиндиона.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипогликемическое.

Фармакодинамика

Селективный антагонист ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени, делает лучше течение метаболических процессов, уменьшает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови. Препарат сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемии. В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение контроля гликемии сопровождается клинически значимым снижением уровня холестерина и его предшественников в сыворотке, которые, как считается, могут быть факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ключевой особенностью терапии росиглитазоном считается существенное снижение уровня свободных жирных кислот. Благодаря разным, однако взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном приводит к синергическому улучшению контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Фармакокинетика

После приема внутрь Tmax росиглитазона составляет где-то 1 ч. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность после приема в дозе 4 или 8 мг — 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20–28%) и удлинение Tmax (1,75 ч) по сравнению с приемом до еды (эти изменения не имеют клинического значения и не требуют согласования применения лекарства с приемом пищи). Увеличение значения рН желудочного секрета не приводит к нарушению абсорбции росиглитазона. У здоровых добровольцев объем распределения составляет 14 л. Связь с белками плазмы — высокая (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации лекарства или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения 1–2 раза в сутки не отмечается. Основные пути метаболизма — N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой, метаболиты не обладают клинически значимой активностью. Исследования in vitro показывают, что росиглитазон метаболизируется как правило при участии фермента CYP2C8 и, в небольшой степени, — CYP2C9. Поскольку существенного ингибирования  ферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или CYP4A in vitro  не происходит, вероятность взаимодействия с лекарствами, метаболизм которых осуществляется под влиянием указанных изоферментов Р450, мала. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (IC50 — 18 мкМ) и слабо — CYP2C9 (IC50 — 50 мкМ). В исследованиях in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч, T1/2 — приблизительно 3–4 ч. Основной путь выведения — через почки (где-то 2/3 дозировки). Выведение с калом составляет около 25% дозировки. В неизмененном виде препарат не выводится. При применении меченого лекарства T1/2 радиоактивной метки составляет около 130 ч, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови с преимущественным накоплением основного производного — парагидроксисульфата (для него предполагается 5-кратное увеличение концентрации) — ожидается при повторных приемах лекарства. При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами, взрослыми пациентами и больными приклонного возраста. У пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести и тяжелыми AUC — в 2–3 раза больше (снижается связывание с белками плазмы и клиренс). У заболевших с нарушением функции почек или в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, нет клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона.

Показания препарата Авандия™

Инсулинонезависимый сахарный диабет типа 2: монотерапия при неэффективности диеты и адекватной физической нагрузки или в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином с целью улучшения контроля гликемии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к росиглитазону или другим компонентам лекарства, сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность лекарства не определены).

С осторожностью: тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование лекарства не показано (данных о использовании росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно). Пациенткам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности предлогается использование инсулина. При необходимости применения Авандии надлежит прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее часто (более 5%) — инфекции верхних дыхательных путей, травмы и головная боль, однако причинная связь этих явлений с проводимой терапией маловероятна; редко — периферические отеки, анемия, гиперхолестеринемия, сердечная недостаточность, дозозависимое увеличение массы тела (вероятно связано с задержкой жидкости и накоплением жира); хроническая сердечная недостаточность, отек легких, признаки недостаточности функции печени (повышение уровня печеночных ферментов); гипогликемия (при сочетании с инсулином или пероральными гипогликемическими лекарствами, предлогается понизить дозу сопутствующего лекарства). Очень редко — осложнения, связанные с ишемией миокарда (чаще  у пациентов, получающих комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию инсулином). Необходимость прекращения терапии препаратом в связи с неблагоприятными явлениями возникает приблизительно у 7,5% пациентов.

Взаимодействие

В терапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на показатели фармакокинетики и фармакодинамики пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу. Комбинированная терапия с производными сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому воздействию на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Росиглитазон метаболизируется, главным образом, при участии CYP2C8 и в незначительной степени — CYP2C9, однако при этом не оказывает существенного воздействия на фармакокинетику S-варфарина (субстрат для CYP2C9) и не изменяет антикоагулянтную активность варфарина.

Не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и норэтиндрон), что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона и препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4.

Умеренное потребление алкоголя совместно с росиглитазоном не влияет на гликемический контроль.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу и схему лечения подбирают индивидуально. Начальная дозировка — 4 мг/сут в 1–2 приема; через 6–8 нед дозировка может быть увеличена до 8 мг/сут. Пожилым пациентам не требуется коррекции дозировки.

При применении в комбинации с инсулином начальная дозировка росиглитазона — 4 мг/сут, и при необходимости более интенсивного гликемического контроля дозу возможно осторожно увеличить до 8 мг в сутки после соответствующего обследования пациента для оценки риска появления у него побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости.

Передозировка

Симптомы: не описаны (добровольцы нормально переносили принимаемую внутрь дозу до 20 мг).

Лечение: при необходимости предлогается симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен (в связи с высокой степенью связывания росиглитазона с белками).

Особые указания

В случае нарушения менструального цикла у женщин, находящихся в пременопаузе, нужно оценить возможный риск и ожидаемую пользу от проводимого лечения. Вследствие повышения чувствительности к инсулину у заболевших с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде (в т.ч. при синдроме поликистозных яичников) вероятно возобновление овуляции и возникновение беременности.

В связи с повышением уровня ЛПНП и ЛПВП увеличивается содержание общего холестерина, однако не изменяется его отношение к ЛПВП. При сочетанном использовании с метформином повышается частота появления анемии. Указанные явления выражены в целом слабо или умеренно и не требуют прекращения терапии.

Отеки чаще появляются у пациентов, получающих росиглитазон (в дозе 8 мг/сут) в сочетании с инсулином. При совместном приеме с иными гипогликемическими лекарствами повышается риск гипогликемии.

Осторожность необходима у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется).

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (Child — Pugh A, 6 баллов и менее) коррекции дозировки не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (Child — Pugh B/C, более 6 баллов) назначать Авандию не предлогается (данные по применению лекарства в этих группах заболевших немногочисленны). В ходе лечения надлежит тщательно контролировать состояние заболевших с риском развития сердечной недостаточности. При выраженной сердечной недостаточности росиглитазон может применяться только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.

Росиглитазон не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта, поэтому не влияет на возможность к управлению автомобилем и движущимися механизмами.

Производитель

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Франция.

Условия хранения препарата Авандия™

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Авандия™

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(web3)