Skip to Content

Паракт (Paract)

Наименование: Паракт (Paract)

Форма выпуска, состав и пачка

 

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.

  • 1 мл. карбоплатин 10 мг
  • 1 фл. карбоплатин 150 мг.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.

  • 1 мл карбоплатин 10 мг
  • 1 фл. карбоплатин 450 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.

  • 1 мл карбоплатин 10 мг.
  • 1 фл. карбоплатин 500 мг.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.

  • 1 мл карбоплатин 10 мг.
  • 1 фл. карбоплатин 600 мг.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт

Фармакологическое действие

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного продукта обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) продукта, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика

Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.

После единоразового введения карбоплатина в виде в/в инфузии Cmax карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях. Начальные Т1/2 карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при в/в введении практически одинаковы; Т1/2 карбоплатина составляет 1-2 ч. Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 ч в последствии введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы; через 24 ч количество связанной платины составляет 87%.

Концентрация карбоплатины и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При нормальной функции почек T1/2 карбоплатины и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют2-3 часа. Конечный T1/2 общей платины составляет 4-6 дней. Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек в пределах 65% дозы карбоплатина выводится с мочой на протяжении 12 ч; через 24 ч выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина.

Карбоплатин (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом.

В моче через 24 ч вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 ч.

Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцих, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал продукта по сравнению с цисплатином.

Показания

  • рак яичников;
  • герминогенные опухоли мужчин и женщин;
  • рак легкого;
  • рак шейки матки;
  • злокачественные опухоли головы и шеи;
  • переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Режим дозирования

Паракт может использоваться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми продуктами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае надлежит пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых ежимах:

300-400 мг/м2 в/в капельно на протяжении 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;

100 мг/м2 в/в капельно на протяжении 15-60 минут каждый день на протяжении 5 дней;

Введение Паракта повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2 000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.

Введение жидкости до или в последствии применения Паракта, также достижение форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Паракта может коррегироваться следующим образом:

При снижении количества тромбоцитов до 50 000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется.

При наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50 000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином надлежит рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения.

При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин - 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин - 200 мг/м2.

Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%.

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением продукт разбавляют до концентрации 0.5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы продукта стабильны на протяжении 8 ч при температуре 25°С и на протяжении 24 ч при хранении в холодильнике при 4°С.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема продукта, при всем этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа больных могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы продукта. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особо у больных, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема продукта). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина на протяжении 24 часов или дробным введением дозы на протяжении 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (увеличение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови).

Со стороны ЦНС: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит на протяжении нескольких недель в последствии прекращения приема продукта; у больных с нарушением функции почек, проходивших лечение повышенными дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия продуктом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались не часто, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, также у больных, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения продукта. Редко - эксфолиативный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (увеличение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Противопоказания

  • высокая восприимчивость к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • выраженная миелосупрессия;
  • обильные кровотечения;
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский возраст (эффективность и безопасность изучена недостаточно).

С осторожностью: при угнетении костно-мозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими продуктами (например цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поствакцинальный период.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

Лечение Парактом надлежит осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических продуктов.

Не надлежит использовать для приготовления и введения иглы, шприцы, катереры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином приводя к образованию осадка или потере активности продукта.

Регулярно (например, раз в неделю) производить подсчет форменных элементов периферической крови и контролировать функцию почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина).

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особо у больных, ранее проходивших терапию цисплатином, и у больных старше 65 лет.

Так как Паракт может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и на протяжении лечения.

В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы продукта или прекращение лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения Парактом надлежит использовать надежные способы контрацепции.

При использовании Паракта должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических продуктов.

Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию больных.

Передозировка

Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина неизвестны. При передозировке надлежит ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций.

Лечение симптоматическое. В первые 3 ч в последствии введения продукта возможно применение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными продуктами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с амингликозидами, также с другими нефротоксическими продуктами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Условия и периоди хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для малышей месте.

Период годности 18 месяцев.

Не использовать продукт по истечении периода годности, указанного на пачке.

Внимание!
Перед применением медикамента "Паракт (Paract)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Паракт (Paract)».

(web3)