Диабет сахарный инсулиннезависимый
Наименование: Диабет сахарный инсулиннезависимый
Диабет сахарный инсулиннезависимый
Инсулин езависимый сахарный диабет (ИНСД)— хроническое заболевание, вызванное относительным недостатком инсулина (снижена восприимчивость рецепторов инсулинзависи-мых тканей к инсулину) и проявляющееся хронической гипергликемией с развитием характерных осложнений. ИНСД составляет 80% всех случаев сахарного диабета. Частота - 300:100 000 населения. Преобладающий возраст — как правило, в последствии 40 лет. Преобладающий пол — женский. Факторы риска. Генетические факторы (см. ниже) и ожирение. Генетические аспектыСахарный диабет, тип II (* 138430, 2q24.1, дефект гена фермента глицерол-3-фосфат дегидрогеназы-2 GPD2)Митохондриальная гли-церолфосфат-дегидрогеназа (КФ 1.1.99.5) расположена на внешней плоскости внутренней митохондриальной мембраны и катализирует однонаправленное преобразование глицерол-3-фосфата в ди-гидроксиацетонфосфатМитохондриальная глицерофосфатдегидрогеназа — ключевой компонент чувствительности к глюкозе р-клеток поджелудочной железы. Недостаточность этого фермента вносит вклад в ухудшение стимулируемого глюкозой выброса инсулина в нескольких животных моделях ИНСД.Сахарный диабет, тип II (*138033, 17q25, дефект гена рецептора к глюкагону GCGR).Дефекты гена инсулинового рецептора Диабет сахарный инсулин-независимый с акантозом кожи чернеющим (*147670, 19р13.2, дефект гена рецептора инсулина INSR, R). Клинически: лепречаунизм, у молодых женщин — вирилизация, поликистоз яичников, гипертрофия клитора, нарушения менструального цикла; узкий череп; липодистрофия; гипертрофия конечностей; брахидактилия; экзофтальм; генерализованный гипертрихоз. Лабораторно: гиперпро-лактинемия и гипергликемия Синдром Робсона-Менденхолла (#262190, р). ИНСД в сочетании с гиперплазией эпифиза и другими аномалиями (прогнатия, дисплазия зубов, гирсутизм, акантоз кожи чернеющий и др.) Сахарный инсулиннезависимый диабет (*147545, 2q36, дефект гена IRS1)Диабет сахарный, редкая форма (*176730, 11р15.5, ген INS, R).Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте — гетерогенная форма ИНСД, проявляющаяся до 25 лет (13% случаев ИНСД у европеоидов) Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте, тип 1 (125850, 20ql3, дефект гена MODY1, 90 Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте, тип 2 (125851, хр. 7, дефект гена глюкокиназы GCK, 138079, R) Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте, тип 3 (#600496, 12q24.2, повреждения генов TCF1, HNF1A, MODY3, R).Патогенез
Снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к гиперинсулинемии, усилению липогенеза и прогрессированию ожиренияПатогенез артериальной гипертён-зии при ИНСД не вполне ясен. Известно, что гиперинсулине-мия способствует реабсорбции натрия в почечных канальцах, повышает симпатическую активность, вызывает гипертрофию ГМК сосудов (за счёт митогенного действия) и увеличивает транспорт кальция в чувствительные к инсулину ГМК, однако гиперинсулинемия per se (к примеру, при инсулиноме) недостаточна для повышения АД, что наводит на мысль об особой роли инсулинорезистентности в развитии артериальной гипертёнзии.Отличительные признаки
Постепенное начало заболеванияСимптоматика выражена слабо (отсутствие склонности к кетоацидозу)Частое сочетание с ожирением и артериальной гипертёнзиейКонкор антность для однояйцевых близнецов составляет 100%.Диагностика - см. Диабет сахарный. Лечение:
Режим
Регулярное амбулаторное наблюдение, кроме случаев с неотложными состояниямиРегулярные физические упражнения повышают толерантность к глюкозе и уменьшают потребность в гипогликемических ЛС. Диета № 9 — базовая терапия для заболевших с ИНСДГлавная цель — снижение массы тела у больных с ожирениемОсновные рекомендации — употребление комплексных углеводов, снижение употребления жиров, умеренное потребление соли и алкоголяСоблюдение диеты часто приводит к нормализации метаболических нарушений при ИНСД.Лекарственная терапия
Препараты выбора— пероральные гипогликемические ЛС Применяют при лёгкой или умеренной степени тяжести заболевания, когда уровень глюкозы плазмы крови (ГПК) не удаётся контролировать только одной диетой. Препараты можно принимать во время еды, кроме глипизида, который надлежит назначать за 30 минут до еды. Начинают с низкой дозы с постепенным её увеличением с интервалами примерно в 1 нед до достижения снижения уровня ГПК или максимальной дозы.Пероральные противодиабетические продукты I поколения (не надлежит использовать у больных пожилого возраста и при почечной недостаточности) Толбутамид (бутамид) -по 500—3 000 мг/сут в 2—3 приёмаТолазамид (толиназе) -по 100—1 000 мг/сут в 1—2 приёма Хлорпропамид nbsp;— по 100—500 мг/сут в 1 приёмПероральные противодиабетические продукты II поколения Глибурид (глибенкламид) -по 1,25—20 мг/сут в 1—2 приёма (до 10 мг/сут — в один приём в первой половине дня)Глипизид nbsp;— по 2,5—40 мг/сут в 1—2 приёма (до 20 мг/сут — в один приём в первой половине дня).Противопоказания Инсулин ависимый сахарный диабет Кетоацидоз Беременность Аллергия на продукт в анамнезе Пероральные противодиабетические продукты первого поколения не надлежит назначать пациентам пожилого возраста и при почечной недостаточности.Побочные эффекты Гипогликемия. Причины: чрезмерная доза, взаимодействие с потенцирующими действие сульфонилмочевины лекарствами, поражения почек, печени, срывы диеты. Длительная гипогликемия, особо в результате лечения хлорпропамидом, требует госпитализации и внутривенного вливания глюкозы в течение нескольких дней Иногда, особо при использовании хлорпропамида, наблюдают гипервосприимчивость к алкоголю, напоминающую реакцию на дисульфирамГипонатриемия (чаще при лечении хлорпропамидом; не вызывают глипизид и глибурид) может возникнуть в результате потенцирования действия АДГ на почечные канальцы Редкие побочные эффекты: кожные реакции, желудочно-кишечные симптомы и угнетение костного мозга.Иногда эффективно комбинированное применение пероральных противодиабетических продуктов и инсулина. При неэффективности пероральных продуктов (к примеру, ГПК >180 или НbА,С >1,5% нормального уровня) рекомендуют дополнительно вводить вечером одну дозу инсулина средней продолжительности действия. Инсулин назначают также на время стресса, вызванного интеркуррентным заболеванием или операцией.Лекарственное взаимодействие Действие пероральных противодиабетических продуктов потенцируют салицилаты, клофибрат, непрямые антикоагулянты, левомицетин, этанолВ-Адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (к примеру, тахикардию), а также сами вызывают гипогликемию и тормозят восстановление нормального содержания глюкозы в крови.Альтернативные продукты
Метформин — по 500—850 мг 2—3 р/сут; можно назначать одновременно с производными сульфонилмочевины для повышения эффективности или преодоления резистентности к инсулину. Противопоказан при повышенном риске развития молочнокислого ацидоза (почечная недостаточность, применение рентгеноконтрастных средств, хирургические операции, ИМ, панкреатит, гипоксия и др.). Необходимо с осмотрительностью использовать при сердечной недостаточности, алкоголизме, больным пожилого возраста, в комбинации с тетрациклином Фенформин (буформин)Акар-боза по 25—100 мг 3 р/сут внутрь в начале приёма пищи для предупреждения развивающейся в последствии еды гипергликемии. Противопоказана при почечной недостаточности, воспалительных заболеваниях кишечника, язвенном колите или частичной непроходимости кишечника.Наблюдение
Частота наблюдений зависит от присутствия осложнений и степени метаболических нарушений. Обычно — через 2—4 месГлюкоза крови натощак (с учётом НbА1с)Осмотр глазного днаИсследование функций СССОсмотр нижних конечностей на предмет присутствия язв, артериальной недостаточности, невропатииПосле пяти лет заболевания: осмотр офтальмологом и исследование функций почек ежегодно.Течение и прогноз
Поддержание нормального уровня глюкозы может отсрочить или предотвратить развитие осложненийОбычно осложнения обнаруживаются через 10—15 лет в последствии начала заболевания. Сопутствующая патологияАртериальная гипертёнзияГиперлипидемия и ожирениеИмпотенция.Синоним. Сахарный диабет II типа
См. также Диабет сахарный, Диабет сахарный инсулинзависимый. Ожирение, Лепречаунизм (п1)Сокращения
ГПК — глюкоза плазмы кровиИНСД — инсулин-независимый сахарный диабетМКБ
Е11 Инсулин езависимый сахарный диабетЕ10.2+ Инсулин езависимый сахарный диабет с поражением почекЕ10.3+ Инсулин езависимый сахарный диабет с поражением глазЕ10.4+ Инсулин езависимый сахарный диабет с неврологическими осложнениямиЕ10.5 Инсулин езависимый сахарный диабет с нарушением периферического кровообращенияЕ10.6 Инсулин езависимый сахарный диабет с другими уточнёнными осложнениямиЕ10.8 Инсулин езависимый сахарный диабет с неуточнёнными осложнениями MIM 125850 Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте, тип 1125851 Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте, тип 2138033 Сахарный диабет, тип II138430 Сахарный диабет, тип II147545 Сахарный Инсулин езависимый диабет147670 Диабет сахарный Инсулин езависимый с акантозом кожи чернеющим176730 Диабет сахарный, редкая форма262190 Синдром Рабсо-на-Менденхома600496 Юношеский диабет с началом в зрелом возрасте, тип 3Литература. Almind К et al: Aminoacid polymorphisms of  insulin receptor substrate-1 in non insulin dependent diabetes mellitus. Lancet 342: 828—832; 1993; A common ammo acid polymorphism in  insulin receptor substrate-1 causes impaired insulin signaling. J. Clin. Invest. 97: 2569—2575,1996; Novials A et at: Mutation in the calcium-binding domain of the mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase gene in a family of diabetic subjects. Biochem. Biophys. Res. Comm. 231: 570—572, 1997; Rabson SM, Mendenhall EN: Familial hypertrophy of pineal body, hyperplasia of adrenal cortex and diabetes mellitus. Am. J. Clin. Path. 26:283—290, 1956